人原代心脏成纤维细胞中BNP发挥多种对抗TGF-β的

功能：纤维化、肌性成纤维细胞转换、增植和炎症

Ann m Kapoun et al. Circulation Res 94:453;2004.3

资料曾反映，利钠肽（包括人BNP）参与心脏重塑的调节。鉴于心衰时促纤维化过程中有TGF-β，作者观察BNP能否抑制TGF-β对原代人心肌成纤维细胞的影响。Western blot分析反映BNP抑制TGF-β引致的细胞增殖、抑制胶原I和Fibronectin蛋白。cDNA微陈列分析取自心肌成纤维细胞的RNA孵育24及48小时（有及无FGF-β及BNP）见到TBF-β（BNP无此作用）处理使RNA谱明显改变。BNP处理明显减少TGF-β效应，BNP对抗TGF-β调节的与纤维化有关的基因（胶原I、flbronectin CTGF, PAI-1和TIMP3）、肌性成纤维细胞转换（α、平滑肌肌动蛋白2和非肌肉肌凝蛋白重链）和炎症（COX2、LL-6、TNFα-引致的蛋白6和TNF超家族，4号）。最后，BNP刺激通过Cyclic guanosine monophesphate-dependent protein kinase信号转导的细胞外信号有关的激酶通路，通过UO126和PD98059这2个丝裂-活化蛋白激酶抑制剂逆转BNP TGF-β引致的胶原-1表达的抑制。这些结果说明BNP直接作用于心肌成纤维细胞，它通过细胞外信号-相关激酶的信号转导，抑制纤维他回应，提示BNP在心脏中起抗纤维化因子，防止病理状态下的心脏重塑。