PRAR γ激动剂Rosiglstazone改善

高血压转基因小鼠的血管功能

Michacl J Ryan et al Hypertension 43:661;2004.3

研究曾报告PPARγ激动剂rosiglitazone对心血管病人有益，机制未完全明了。作者观察口服rosiglitazone血管紧张素原转基因小鼠（R⁺A⁺）的血压及血管功能。Rosiglitazove降低R⁺A⁺小鼠的收缩压（138±5降至128±5mmHg）和平均血压（分别为145±5和126±7mmHg（分别用tail-cuff和颈动脉导管测量）。与同窝对照小鼠（RA-）比较，R⁺A⁺小鼠颈动脉在乙酰胆碱及真正的NO作用下舒张（但婴栗碱无此作用）不正常，rosiglitazone，对RA-小鼠无作用。但明显改善R⁺A⁺小鼠乙酰胆碱（100μmol/L）下(分别为49±10及82±9%）及NO（10μmol/L）下(分别为51±11及72±6%）的血管舒张。Resiglitazone治疗的R⁺A⁺小鼠不改变基因表达，包括eNOS、AT1和Preproendothelin-1，亦不改变eNOS水平或可溶鸟苷酸环化酶蛋白水平。另一些独立研究见到rosiglitazone浓度-依赖地舒张R⁺A⁺和RA-小鼠颈动脉，提示可能是PPARγ对血管的独立效应。NOS抑制剂N^omegn-nitro-L-arginine methyl ester（200μmol/L）或PPARγ拮抗剂bisphenol A diglycidyl ether、4，4’-isopropylid enediphenol diglycidyl ether (100μmol/L)未能抑制此回应。上述结果提示除PPARγ活化造成的基因组调节外，rosiglitazone可能参与血压及血管功能的改善。