预适应机制？

一过性mPTP开放介导预适应带来的保护

Derak Hausenloy et al. Circulation 109:1714;2004.4

mPTP（mitochondrial permeabilyti transtion pore）的一过性开放可能限制线粒体钙负荷，介导线粒体反应性氧（ROS）信号转导。作者提出假说：心肌预适应和线粒体脱偶联时的保护性能是由一过性mPTP开放和ROS介导的。

方法：离体灌注大鼠心脏缺血35分钟，然后再灌注120分钟，用tetrazolium染色判断梗死-危险-体积比较。预适应阶段用cyclosporine-A（CsA, 0.2μmol/L）或Sanglifehrin-A（sfA, 1.0μmol/L）抑制mPTP开放，使缺血预适应（IPC）的保护消失（用CsA时分别为20.2±3.6%及45.9±2.5%，用SFA时分别为49.0±7.1%；P<0.001）；用diazoxide作药理预适应（DZ×30μmol/L）（CsA时分别为22.1±2.7和46.3±3.0%，用SFA时分别为48.4±5.5%；P<0.001）；用CCPA（腺苷A1-受体激动剂，200nmol/L）（用CsA时分别为15.7±2.7及40.8±5.5%，用SFA时34.3±3.1%；P<0.001）。提示预适应阶段介导保护需要mPTP开放。预适应过程中用N-mercaptopropionylglgcine（MPG，1mmol/L）抑制ROS；IPC的保护亦消失。（用MPG时分别为20.2±3.6%及47.1±3.8%，P<0.001），用diazoxide（MPG：分别为22.1±2.7及56.3±3.8，P<0.001），DNP（MPC：分别为15.7±2.7%及50.7±6.6，P<0.001）但CCPA未见此现象（MPG：分别为24.9±4.5%和26.5±8.4%，P=NS）。进一步用成年大鼠心肌细胞作试验，反映diazoxide造成CsA-敏感、低电导一过性mPTP开放（与对照比较，线粒体Calcein萤光减少12.8±3%，P<0.01）。

结论：IPC、diazoxide和线粒体脱偶联时所见到的保护作用，需要一过性mPTP开放及ROS。