心脏的需求增加时，

“聪明”基因治疗可望提供保护

Ian Philips et al. Hypertension 43:746;2004.4

美国研究者研究出一种新的“生物感知”基因，在心肌缺血之时它能够作为回应激活诸种保护性基因，使心肌免受进一步损伤。Ian Philip称，目前这一概念在小鼠中验证，相信终有一日能够取代一部分支架和搭桥手术。Phllip解释:“心肌一次、一次地缺血，造成心脏的血管的积累性损伤，形成致命性梗死”，因此，病人需要接受一种基因治疗，它在心脏能“开”、能“关”，只有在需要之时才产生治疗性蛋白质。

HO-1（heme-Oxygenase-1）基因有限制缺血损伤范围的性能，上述的基因治疗采用一种感知缺血的生物感知系统，缺血时可以激活HO-1基因，生物感知系统感知血流恢复组织的氧水平时，此基因关闭。

缺血生物感知系统是研究的首席科学家Yao Liang Tang等研制的。它用一种具有警戒性能的质粒，使HO-1以适当的水平表达，以期保护心肌免受损伤。此系统由肌球蛋白轻链-2驱动子和一个开关器构成，后者主要是缺氧inducible factor-1-d的一个氧-依赖降解结构域，它能够感知缺血，并能打开心脏专有的HO-1基因系统。

Tang发现这个缺血-敏感警戒质粒系统在小鼠心肌缺血时表达，保护心肌、他们称“缺血延长时HO-1就造成细胞凋亡”。但这些质粒只宜短期应用，它的一过性表达，能保护心肌7天内免受急性损伤。

研究者承认，应用于人体前还需进一步改善。因为长期表达HO-1基因可能对人体有毒性或致癌。

虽然如此，Tang等认为，高危冠心病人发生第二次梗死危险高，上述用一个选择性驱动子调节HO-1的表达，开创了用基因治疗改善这种危险的可能性。“我们展望，能够摸索出一种治疗，它的警戒系统载体能够在首次心梗或ACS后应用于人体。

同期Hypertension发表Mississippi医学中心David Stec对此的一篇述评：“Tang等报告中的令人兴奋的一点是能够将可能有治疗作用的基因表达直接与心梗性缺血的病理性刺激挂起钩来”。他的结论是“此领域的研究将为开发出用于心脏各种疾病的早期、迅速而又聪明的治疗铺平道路”。