心脏猝死的药物治疗已在望

Andrew Mark et al. Science 304:292;2004.4

一种名为JIV519的I，4 benzothiazepine衍生物似能堵住触发小鼠致命性心律失常的钙的漏出。这种试验中的药物他日将有可能防止心衰病人的心脏猝死和遗传性运动-引致室性心律失常。

JIV519增加Calstabin 2（通道稳定蛋白）与ryanodine受体的结合，后者是种钙释放通道，参与肌肉收缩。与Calstabin2结合后，通道处于关闭状态，不释放钙。Marks称“此药若用于病人，进展将无可限量”。他认为该药最终将用于治疗心衰患者，后者室速（VT）危险增高。

Mark称，“用药物直接固定心衰时的分子缺陷，这是一个时代的开始”，我们的药物是治疗心衰和心律失常的第一种分子水平药物，但它不会是最后一种药物”。

最近研究反映JIV519减少心衰动物模型的舒张期钙漏出。Marks等用减少calstabin2的小鼠 (始终出现运动-引致室性心律失常) 探明它的效果及作用机制。即使接受[应激-引致]的研究方案时，Calstabin2+/-小鼠100%都发生室速或晕厥，先期给予JIV519的Calstabin2+/-小鼠无一出现此种事件。85% Calstabin 2+/-小鼠运动时或运动后死亡，而JIV519处理的小鼠无一死亡。但Calstabin2-1-敲除小鼠虽然给予JIV519，均发生VT及死亡。

“总观之，上述资料提示JTU519所具有的抗心律失常性能可能需要Calstabin2”。进一步研究发现JTV519能够强化Calstabin2与ryanodine受体-钙释放通道（RyR2）的亲和力，这可能是它心律失常作用的基础。

Marks等的结论：“鉴于RyR2大分子复合物中Calstabin2缺乏是心衰及遗传性-运动引致室性心律失常的一个常见特征，JTV519可能提供一种特异的思路，治疗这些触发心脏猝死疾病中的RyR2分子缺陷。