确认出有望用于心衰的新治疗

Wylie Vale et al Proc Natl Acad Sci USA 101:3697;2004

美国Salk Institute for Biological Studies的Wylie Vale发现一个应激激素家族与小鼠的心脏病之间有关系。采用肽类激素urocortin II，以它的corticotropin-releasing factor receptor (CRFR) 2为靶向，有可能研发出充血性心衰的新治疗药物。

Vale称：urocortin II可能是一类具有心血管活性的新制剂，可能对CHF有效。但人的urocortin与小鼠的urocortin有所不同。需进一步研究，才可望得到用于人体的治疗药物。

心肌细胞、体循环的内皮和平滑肌细胞均发现CRFR 2。Vale用超声心动图及心导管观察静脉滴注urocortin II及缺乏CRFR 2对小鼠的左室功能和血管系统总的影响。发现Urocortin II治疗明显增加野型小鼠心率、改善心脏的收缩和舒张，降低体循环动脉压。

CRFR2缺乏小鼠注射urocortin后心脏的收缩及血压无反应。提示urocortin II对CRFR2的功能具特异性。先期给小鼠beta阻滞剂esmolol，不影响urocortin II对心脏收缩和舒张，提示它的作用与这些受体无关。

用缺乏肌肉特异-LIM蛋白的小鼠作为扩张性心肌病的模型，一次静脉冲击urocortin II后见到左室的收缩及舒张“明显加强”，心输出量改善。

Vale等的这些研究结果发表于Proceedings of the National Academy of Sciences USA。他们认为上述urocortin II的研究支持下述认识：“此肽治疗CHF可能有效”。但指出，任何一种具有强力变力性作用的新制剂用于心衰治疗，均需进一步实验室研究和多项临床试验。因为“有些药物的临床试验仅在急性研究时有血动力学变量的改善，长期预后不一定满意”；“ 虽然未见于上述的急性研究，长期用Urocortin II可能会发生舒张期钙超荷，并证明会促-心律失常”。