升高HDL新药Torcetrapib

Brovssesu ME et al. NEJM 350:1505;2004

CETP胆固醇酯转移蛋白在HDL代谢中起关键性作用。它调节诸种血浆脂蛋白中胆固醇和甘油三酯的交换。它增加VLDL及LDL的胆固醇酯含量，增强它们的致动脉粥样硬化性能。因而学者们曾设想抑制CETP可能是治疗动脉粥样硬化的一个新思路。

辉瑞生产的Torcetrapib是一种CETP抑制剂，目前正在进行后期临床测试（单用或与Atorvastatin合用），最近报告的一项单盲-安慰剂对照临床试验，19名HDL<40mg/dl成人开始时服安慰剂4周，然后随机分组为torcetrapib（日服120mg，单独服或与atorvastatin 20mg/天合用）4周。与安慰剂组。结果单服torcetrapib 者CETP的谷活性平均降低28%，torcetrapib与atorvastatin合用，CETP降低38%；HDL水平升高分别46%及61%；apoA-1水平升高16%及13%，apoA-11水平升高12%及10%。Torcetrapib组6名病人又继续服药（120mg/1日服2次）4周，基线时与CETP活性进一步降低（平均65%）、HDL升高106%，apoA-1 36%，apoA-11 21%。Torcetrapib与Atorvastatin合用，与日服一次的Torcetrapib比较，降甘油三酯更有效（分别为降低18%及升高1%）、LDL（分别为17%及8%）和apoB（14%及10%）而Torcetrapib日服2次，上述改变分别减至26%、17%、17%。Torcetrapib还增加HDL及LDL的平均颗粒大、小。病人能很好耐受Totcetrapid。副作用仅轻度或中度，包括头痛、疼痛、消化不良、单纯泡疹、带状泡疹、出汗、健忘，思想不正常。还需进一步开展临床试验，探明torcetrapid对动脉粥样硬化性心血管病的效果。