（20040522）
为什么含大量脂质的软斑块易于形成血栓？关键因子何在？
本研究观察人体颈动脉和冠状动脉动脉粥样硬化标本，见到脂质软斑块中含大量脂质和巨噬细胞；巨噬细胞凋亡与TF的表达之间存在着密切的病理生理关系。易损斑块可能因此易于形成血栓。斑块内巨噬细胞的凋亡的上述核心作用若能进一步肯定，它有否可能成为治疗和预防ACS的靶向之一？例如用caspase抑制剂、或巨噬细胞转入选择性抗凋亡基因等直接调控巨噬细胞凋亡的思路，是否值得研究？
（余国膺） |
富含脂质斑块中巨噬细胞的Caspase-3和TF表达
细胞凋亡：连接炎症与动脉脉粥样硬化
Ranedolph Hutter et al. Circulation
109:2001;2004.5
研究曾报告过，富含脂质斑块组织的致血栓性强于纤维斑块组织成份6倍以上。动脉壁积聚脂质时，巨噬细胞参与炎症过程。研究表明，组织因子参与动脉粥样硬化的斑块的血栓形成；学者们曾假设TF来源于内膜细胞凋亡。
方法及结果：测人颈动脉（n=15）和冠脉（n=6）动脉粥样斑块TF及Caspase 3 mRNA和蛋白表达（原位杂交及放射组化检查）。结果：与纤维斑块比较，含大量脂质的斑块该两者的含量明显增加（P<0.01），与巨噬细胞含量明显相关（P<0.05）。双标记研究反映TF及具活性Caspase-3同在一部位。高脂血症的小鼠观察到，动脉动脉损伤后新生内膜巨噬细胞TF与具活性的Caspase
3表达于同一部位。而脂质正常动物动脉损伤后新生内膜未见TF和具活性Caspase-3。单核细胞培养见到，加入氧化LDL后，与基线时比较，大量出现TF及具活性Caspase-3于同一部位（P<0.05）。同用Caspase抑制剂，两种抗原明显减少（P<0.05）。未见于未经处理的对照细胞。
结论：TF为凝血通路的主要激活剂。研究证明它与富含脂质斑块凋亡中的巨噬细胞关系密切。反映脂质含量及炎症细胞的生存活力在决定斑块的致血栓性中起关键性作用。 |
