正常及起搏羊滴注Urocortin 2的血动力学、

内分泌和肾效应的整合对心衰的有利效应

Miiam T Redemaker etal. Circulation 112: 3624; 2005. 11

Urocortin 2(Ucn 2)有强力的心血管作用。可能参与心衰（HF）的病理生理，但其血动力学、内分泌和肾的效应尚未知晓。

方法及结果：8只羊，起搏造成心衰。此前(正常)、起搏致心衰时静脉冲击鼠Ucn 2（剂量渐增，每隔2小时10、50、100μg）。与对照资料比较。Ucn 2剂量依赖地增加心输出量（最大效应：正常羊4.3±0.2，Ucn 2后6.1±0.2L/分钟，P<0.001；心衰羊2.3±0.1与4.5±0.2L/min，P<0.001）；外周阻力降低（正常羊20.2±1.0，Ucn 2后5.2±0.8mmHg/L/min，P<0.01），心衰羊32.2±1.7及13.6±0.5mmHg/L/min, P<0.001）；右房压降低（正常4.3±0.3及0.5±0.2mmHg，P<0.01，心衰32.9±0.6及5.1±1.8mmHg，P<0.001），正常羊平均动脉压升高极少，心衰者降低（两者均P<0.01）正常及心衰两种情况下，Ucn 2降低血浆ANP水平（分别为：正常13±2及10±2pmol/L；心衰200±20及72±10pmol/L）；Corticotropin、Corticol及Ucn 1亦同样增高（均P<0.001）。仅心衰时，Ucn2剂量-依赖地降低血浆血管加压素（3.09±0.36，1.62±0.12pmol/L，P<0.01）、肾素（2.98±1.17、0.69±0.10nmol/L/小时，P<0.001）、醛固酮（1186±303、364±122pmol/L，P<0.001）、内皮素-1（3.39±0.23、2.56±0.18pmol/L，P<0.01），肾上腺素（1633±260、657±142pmol/L，P<0.01）和BNP（36±3，18±4pmol/L，P<0.001）浓度。肾效应：尿量增加（1.7倍，P<0.05）、排钠（>12倍，P<0.01），肌酐（1.3倍，P<0.001）均仅见于心衰者。

结论：Ucn 2用于实验HF模型，见到血动力学、内分泌和肾方面的明显裨益。此结果进一步说明Ucn 2在心衰的压力 / 体积稳态方面起一定作用；并可能对心衰病人有治疗潜能。

临床前景：至今心衰的几种最为成功的治疗均系基于抑制因心肌损伤和/或功能不良而激活的激素异常（例如RAAS，交感神经系统等）。虽然治疗后有进步，但预后仍差，因此除了已肯定的抗心衰措施外，还需要在调控神经内分泌反应方面续有进展。本文报告一种新的肽Urocortin 2（Ucn 2）用于羊心衰模型，发现急性静脉注射Ucn 2明显改善心输出量，减低外周阻力和左室前、后负荷，同时明显改善几种血管收缩/血容量潴留系统（RAAS、内皮素-1及精氨酸血管加压素）；增强肾功能（利钠、利尿、增加肌酐），这几种反应的综合，无可否定地有利于心衰的心血管和容量调节，但需要进一步研究。