NHLBI《ω-3脂肪酸及其在心律失常形成中的作用：

研究的挑战和机遇》研讨会（执行总结）

会议的目的

（1）温习NHLBI资助的所有有关随机化临床试验资料，分析有关n-3脂肪酸在心律失常和心脏猝死易患性的作用的流行病学证据。

（2）阐明在细胞和器官水平n-3脂肪酸影响心脏兴奋性的基本机制。

（3）识别出在细胞、组织、整体水平了解n-3脂肪酸对心脏电活动影响方面还有哪些不了解？还有哪些障碍和困难？

（4）今后在n-3脂肪酸在心律失常生成中作用研究方面哪些课题应予优先？就此问题向NHLBI提出建议。

讨论

工作组成员们温习了有关n-3脂肪酸和心律失常机制方面的研究现状和最近动态；温习了n-3脂肪酸的膳食来源及其量化；n-3及n-6脂肪酸的竞争；组织n-3和n-6高不饱和脂肪酸的生产通路以及临床试验中充分测量的重要性。

资料报告，膳食多价不饱和脂肪酸和鱼摄量低、水平低者心脏骤停或猝死危险增高，一种以鱼为主的膳食（DART研究）或膳食补充多价不饱和脂肪酸（GISSI-Prevenzione研究）减少AMI后的死亡及/或猝死。虽然NHLBI资助的随机化、双盲的<Antiarrhythmic Effect of n-3 Fatty Acid Study>反映n-3脂肪酸无益，观察到有增加安装ICD的心律失常高危病人有心律失常增加的趋向。与此不同的是NHLBI资助的FAAT（Fatty Acd Antiarrhythmic Trial）确见到相似的人群有受益的强趋向。温习动物模型研究反映，饲以n-3脂肪酸（EPA或DHA）大鼠，缺血-和再灌注引致的心律失常较少。但温习的结果突出了，至今动物模型研究的范围十分局限。

工作组详细地讨论了n-3脂肪酸可能改变心律失常的几种不同机制的证据：它们可能作用于心脏的钠通道、钙通道、钠-钙交换蛋白、Lipid rafts，肌质网释放钙、激酶（包括PKA和CaMKII）和心肌氧应激；对n-3脂肪酸和抗炎潜能和炎症改变与房性及室性心律失常的关系进行了讨论。

我们现在还不了解的方面：

1. 尚无资料证明n-3脂肪酸减少有猝死危险病人的心律失常；

2. 哪些病人补充n-3脂肪酸最可能获益？还不肯定；

3. 动物模型研究提供机制的资料不多；

4. 哪几种机制介导它对心电的影响？尚不明确。

建议

• 温习分析以前的和目前正在进行的随机化、临床试验，并详细比较：包括GISSI-HF、2项完成的NHLBI资助的随机化、盲的ICD试验（FAAT和Antiarrhythmic Effect of N-3 Fatty Acid trial）和最近结束的<Study on Omega-3 Fatly Acid and Ventricular Arrhythmic (SOFA)>应查明各临床试验储存血清样本供日后研究使用的情况，例如可用来检查炎性标志。

• 基于心梗后的缺血人群可能获益于n-3脂肪酸最多，应考虑在此人群中开展临床试验，直接观察n-3脂肪酸对心律失常的影响。今后的研究均应保留血清样本，检查炎症标志及DNA等。

• N-3脂肪酸可能通过很多种机制影响心律失常的易患性。应培养饲以低、中、高量多价不饱和脂肪酸的动物模型，以期进一步探明机制。例如程序刺激、离体心脏的分区图，细胞电生理、分子及酶测定等均属可望取得成果的领域。亦可测组织的高度不饱和脂肪酸水平、基因组、蛋白质组、脂质组研究、计算机模型和组织模型等亦有助于了解n-3脂肪酸在心电形成中可能起的作用及规模。

• 应鼓励以其他脂肪酸（如α-亚麻酸，Sterodonic酸）为重点的初步研究；应研究迅速有效测量血及组织样本中脂肪酸成分的方法。