1.Eur J Vasc Endovasc Surg. 2006 Dec 9.

    Reduced Aortic Wall Stress in Diabetes Mellitus（降低糖尿病病人的主动脉壁血管压）

    Astrand H, Ryden-Ahlgren A, Sundkvist G, Sandgren T, Lanne T.

    目的：一些腹主动脉瘤（AAA）和动脉粥样硬化的危险因素如吸烟、性别、年龄、高血压和高脂血症。糖尿病是动脉粥样硬化的危险因素但糖尿病病人很少患有AAA。这种间的区别还没有被发现。动脉壁压增加是AAA生成、生长和破裂的病理因素。我们研究的目的是研究糖尿病病人和正常人群的腹主动脉壁压力差别。方法：利用B超测量39名糖尿病病人和46名正常受试者腹主动脉（AA）和颈总动脉（CCA）血管的管腔直径（LD）和内膜厚度(IMT)。 肱动脉测量舒张压（DBP），LaPlace法测量周围管壁压力。结果：年龄、DBP和LD在糖尿病病人和正常人群的腹主动脉没有显著的差异。IMT在糖尿病病人的AA相比较高，0.89+/-0.17 vs 0.73+/-0.11mm （p<0.001）。相应的在主动脉中是降低的，7.8±1.7x105 vs 9.7±1.9x105 dynes/cm2（p<0.001）。结论：糖尿病病人腹主动脉的血管压力降低。降低的动脉压和流行病学调查显示可以降低糖尿病病人腹主动脉瘤的危险因素。     （李方     编译）

    2.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Dec 14.

    Increased insulin-stimulated expression of arterial angiotensinogen and angiotensin type 1 receptor in patients with type 2 diabetes mellitus and atheroma（增加患有2型糖尿病和粥样斑块的住院病人动脉血管紧张素原和一型血管紧张素受体胰岛素刺激表达）

    Hodroj W, Legedz L, Foudi N, Cerutti C, Bourdillon MC, Feugier P, Beylot M, Randon J, Bricca G.

    目的：基于抑制肾素－血管紧张素系统（RAS）可以降低2型糖尿病（2D）和动脉粥样硬化的发生，我们研究RAS在糖尿病和非糖尿病人群（CTR）的血管壁的表达情况。方法和结果：血管紧张素原 （AGT）, 血管紧张素转化酶（ACE）和 AT1受体 （AT1R）的mRNA和蛋白水平决定了颈动脉粥样斑块程度，我们研究21名2D和22名CTR病人胰岛素刺激前后血管平滑肌细胞以上指标的变化情况。2D病人粥样斑块和MIE中AGT和ACE蛋白、基因水平增加2－3倍。2D病人血管平滑肌细胞中AGT 和 AT1R mRNA和蛋白水平分别增加 2.5－5倍。胰岛素诱导增加AGT和AT1R mRNA ED50。结论：2D病人中动脉RAS 正性调节，他可以通过胰岛素的ERK1-2途径亢进来解释说明。    （李方     编译）

    3.Atherosclerosis. 2006 Dec 16.

    A novel method for evaluating human carotid artery elasticity: Possible detection of early stage atherosclerosis in subjects with type 2 diabetes（一种新型的可以评价人颈动脉弹性的方法：在2型糖尿病受试者中可以检测出早期动脉粥样硬化）

    Okimoto H, Ishigaki Y, Koiwa Y, Hinokio Y, Ogihara T, Suzuki S, Katagiri H, Ohkubo T, Hasegawa H, Kanai H, Oka Y.

    我们最近发现了一种新型的方法可以评价动脉壁弹性，因此我们在242名患有糖尿病的受试者中利用此方法评估颈动脉粥样硬化。对受试者的年龄、收缩压和高脂血症进行多元回归分析我们发现了颈动脉弹性值。我们也测量受试者的当前的动脉粥样硬化、颈动脉IMT和baPWV值。颈动脉弹性与IMT （r=0.291, p<0.01）、斑块程度（PS）（r=0.220, p<0.01） 和baPWV（r=0.345, p<0.01）具有相关性。除去吸烟和糖尿病动脉弹性、最大IMT和斑块程度都是动脉粥样硬化、高血压和高脂血症的危险因素。重要的是，受试者的IMT<1.1mm ，通过颈动脉IMT可以确定其不伴有动脉粥样硬化。这个结果提示我们（1）测量颈动脉弹性值可以反应动脉粥样硬化程度（2）这个新的方法也许可以检测早期的动脉粥样硬化。    （李方     编译）

    4.Am J Manag Care. 2006 Dec;12(12):717-24. 

    Delayed diagnosis of incident type 2 diabetes mellitus in the ARIC study（ARIC研究：伴发2型糖尿病患者的延迟诊断）

    Samuels TA, Cohen D, Brancati FL, Coresh J, Kao WH.

    目的：试验旨在评估伴发2型糖尿病的患者从首次发病到第二次就诊的时间，并了解避免延迟诊断的预测指标。研究设计：社区动脉粥样硬化危险性（ARIC）研究是一项包括15792名中年人的前瞻性研究。方法：受试人群为298名伴发糖尿病的患者。所观察暴露指标包括人口统计学方面、社会经济方面、健康行为及2型糖尿病发生前的临床危险因素。主要观察指标是从糖尿病发生到患者就诊的这一时间。结果：ARIC中298名伴发2型糖尿病的患者从首次发病到第二次就诊的时间平均为2.4年，7％以上的患者时间超过7.5年。与早期诊断的患者相比，这些延迟诊断的患者在发生糖尿病之前大部分体型偏胖（P =0.003），心脏性疾病发生较少（趋势P = 0.02），看病次数少（趋势P =0.005），空腹血糖上升缓慢（P =0.04）。人口统计学特征和研究对延迟诊断无帮助作用。结论：虽然我们制定了筛选程序，但对人群中伴发2型糖尿病患者的诊断仍然延迟了2年多甚至达到7年。相关的危险因素表明我们在组织方面、医疗方面和患者的就诊方面还存在不足。       （夏妍      编译）

    5.Cardiovasc Diabetol. 2006 Dec 20;5:27.

    Value of serum glycated albumin and high-sensitivity C-reactive protein levels in the prediction of presence of coronary artery disease in patients with type 2 diabetes（血浆糖化白蛋白和高灵敏度C反应蛋白对2型糖尿病患者发生冠状动脉性疾病的预测作用）

    Pu LJ, Lu L, Xu XW, Zhang RY, Zhang Q, Zhang JS, Hu J, Yang ZK, Ding FH, Chen QJ, Lou S, Shen J, Fang DH, Shen WF.

    冠状动脉性疾病是糖尿病患者的主要并发症，也是致其死亡的主要原因。有30％的糖尿病患者发生心肌缺血时没有出现临床症状，但这种患者预后较差。因此人们将CAD作为糖尿病患者的常规检查。这项研究旨在了解血浆糖化白蛋白和高灵敏度C反应蛋白（hs-CRP）在2型糖尿病患者发生冠状动脉性疾病中是否起到预测作用。方法：冠状动脉血管造影将324名糖尿病患者分为存在CAD组（CAD组，n＝241）和未发生CAD组（对照组，n＝83）。检测指标有血浆糖化白蛋白、血浆hs-CRP、血糖、血脂、肌酸酐、血尿素氮和尿酸浓度。用综合对数回归模型和接收器工作特性曲线预测CAD的发生。结果：CAD组患者血浆糖化白蛋白和hs-CRP水平明显增加，多元回归分析表明性别（男性）、年龄、血浆糖化白蛋白、 hs-CRP、肌酸酐和脂蛋白a水平能独立预测CAD。血浆糖化白蛋白、hs-CRP和回归模型的曲线下面积分别是0.645（95%CI 0.579-0.730, P < 0.001）、0.721（95%CI 0.658-0.785, P < 0.001）、和0.824（95% CI 0.768-0.879, P < 0.001）。糖化白蛋白预测CAD的最优断点是18.7％（敏感性是67.9％，特异性是60.0％），hs-CRP为5.2mg/l（敏感性72.2％，特异性60.0％）。对数回归模型为P/（1-P） = EXP（-1.5 + 1.265 性别 + 0.812 年龄 + 1.24 糖化白蛋白 + 0.953 hs-CRP + 0.902 脂蛋白(a) + 1.918 肌酸酐）。预测2型糖尿病患者发生CAD的最佳概率值为0.648（敏感性82.3％，特异性68.6％）。结论：并发CAD的2型糖尿病患者血浆糖化白蛋白和血浆hs-CRP水平明显升高。对数回归模型、糖化白蛋白、hs-CRP和其它动脉粥样硬化易发危险因素有助于检测2型糖尿病患者是否发生CAD。      （夏妍      编译）

    6.Atherosclerosis. 2007 Jan 11.

    Association of telomere shortening with impaired glucose tolerance and diabetic macroangiopathy（端粒缩短与糖耐量降低和糖尿病大血管病变的关系）

    Adaikalakoteswari A, Balasubramanyam M, Ravikumar R, Deepa R, Mohan V.

    目的：已经知道在某些情况下端粒长度缩短，如二型糖尿病和动脉粥样硬化。本研究的目的是（1）评价是否端粒缩短发生在糖尿病前期，也就是糖耐量降低（IGT）和（2）是否二型糖尿病伴有动脉粥样硬化斑块的患者，端粒缩短更加明显 。方法：所有参与的受试者均来自钦奈城市乡村流行病学研究 （CURES），一个正在进行以流行病学人群为基础的研究，试验分为糖耐量降低（IGT） 组（n=30），非糖尿病对照组（n=30），二型糖尿病患者无动脉粥样硬化斑块组（n=30）和二型糖尿病患者伴有动脉粥样硬化斑块组（n=30） 。Southern-blot分析检测平均端粒限制性片段长度（TRF），一种检测白细胞DNA平均端粒长短的方法。用标准方法检测硫代巴比妥酸反应产物 （TBARS） ，蛋白质羰基含量（PCO）和高灵敏度C反应蛋白（hs-CRP） 水平。高分辨率B超检测颈动脉内膜中膜厚度（IMT） 。结果：与对照组（8.7±0.5）相比，平均±S.E. TRF 长度在IGT 患者（6.97±0.3kb；p=0.002）中显著降低，在二型糖尿病无斑块的患者中（6.21±0.2；p=0.0001）比较低，而在二型糖尿病伴有斑块的患者中（5.39±0.2；p=0.0001）最低。在IGT患者中，TRF长度与HDL胆固醇呈明显正相关，与糖化血红蛋白HbA（1c），TBARS, PCO, HOMA-IR 和IMT成负相关。多元线性回归分析显示，糖尿病，HDL胆固醇， TBARS 水平增加似乎是端粒缩短的决定因素。结论：端粒缩短似乎是IGT的一个阶段，在二型糖尿病患者中，与没有斑块的患者相比，伴有动脉粥样硬化斑块的患者端粒缩短更加明显。       （刘永娟      编译）

    7.Atherosclerosis. 2007 Jan 25.

    Macrophage NADPH oxidase activation, impaired cholesterol fluxes, and increased cholesterol biosynthesis in diabetic mice: A stimulatory role for d-glucose（糖尿病小鼠中巨噬细胞NADPH氧化酶活化，胆固醇流出受损，胆固醇生物合成增加对右旋葡萄糖的刺激作用）

    Hayek T, Kaplan M, Kerry R, Aviram M.

    糖尿病能够明显加速动脉粥样硬化的进展，但是糖尿病诱导动脉粥样硬化的分子作用机制到目前还不是很清楚。本研究的目的是研究糖尿病诱导的巨噬细胞源性的泡沫细胞，即早期动脉粥样硬化的标志，形成的分子作用机制。小鼠腹膜巨噬细胞（MPMs）来源于Balb-C链脲霉素诱导的糖尿病小鼠，与非糖尿病小鼠相比，前者总过氧化物，脂蛋白过氧化物和对氧磷酶2（PON2）的活性明显升高，分别增加 290%，61%和55%。许多体外实验证明不但右旋葡萄糖能够诱导氧化应激，而且左旋葡萄糖也能够诱导氧化应激，包括NADPH氧化酶复合物活化和巨噬细胞PON2表达上调。其次， Balb-C糖尿病小鼠的 MPMs 与对照组Balb-C小鼠相比，前者胆固醇内容物增加4.2倍，这与胆固醇的生物合成增加5.9倍和氧化LDL（Ox-LDL）摄取增加31%有关。这些影响胆固醇的分子作用机制与清道夫受体（CD-36和 SR-A），HMG-CoA还原酶（胆固醇生物合成限速酶）表达上调有关。最后，用普伐他汀（HMG-CoA还原酶抑制剂）和抗氧化剂Vitamin E，我们已经证明右旋葡萄糖诱导巨噬细胞氧化应激作用比其对巨噬细胞胆固醇生物合成的刺激效应弱。总之，糖尿病小鼠的巨噬细胞氧化应激效应增加与NADPH氧化酶的活性和细胞PON2表达上调有关，并且巨噬细胞胆固醇的摄入和生物合成增加（CD-36和HMG-CoA还原酶的表达增加）有关。上述糖尿病鼠的作用机制也许是高右旋葡萄糖水平对巨噬细胞影响的结果。        （刘永娟      编译）

    8.J Cell Biochem. 2007 Jan 3.

    Opposite effects of high glucose on MMP-2 and TIMP-2 in human endothelial cells（人内皮细胞中高糖对MMP-2和TIMP-2的相反效应）

    Ho FM, Liu SH, Lin WW, Liau CS.

    糖尿病（DM）是动脉粥样硬化的一个主要危险因素，可以引起许多心血管并发症。虽然高糖能够诱导多种基质金属蛋白酶（MMPs），其抑制剂和细胞凋亡，但是在高糖条件下，MMPs 调节细胞凋亡的作用机制仍然不清楚。为了寻找原因，我们研究人脐静脉内皮细胞中（HUVECs）MMPs，抑制剂和细胞凋亡之间的关系。在存在和不存在抗坏血酸和MMP抑制剂（GM6001, MMPs内源性组织抑制剂，TIMP-1和TIMP-2）情况下，用含5.5 mM 或者33 mM的葡萄糖的培养基处理HUVECs。为了检测细胞凋亡，用ELISA检测细胞坏死。研究结果显示抗坏血酸，GM6001 和TIMP-2，而不是TIMP-1抑制高糖诱导的凋亡。在高糖处理之后，MMP-2, MMP-9及其抑制剂， TIMP-1, TIMP-2的活性，也能够用ELISA 检测。我们发现 MMP-2的激活形式, 而不是MMP-9的激活形式增加， TIMP-2而不是 TIMP-1的水平降低。Western blot和 RT-PCR监测分析在高糖处理之后，TIMP-2而不是TIMP-1的表达下调，而MMP-2 和-9蛋白和mRNA的水平没有改变。目前的研究显示高糖诱导氧化应激也许对MMP-2 的活化和TIMP-2表达下调有相反的作用。活性氧（ROS）依赖的MMP-2活化逆转高糖诱导的HUVECs的凋亡。          （刘永娟       编译） 

    9.Diabet Med. 2007 Jan;24(1):81-6.

    Asymmetrical dimethylarginine is related to renal function, chronic inflammation and macroangiopathy in patients with Type 2 diabetes and albuminuria（二型糖尿病伴有蛋白尿患者中非对称性二甲基精氨酸与肾功能，慢性炎症和大血管病变有关）

    Krzyzanowska K, Mittermayer F, Shnawa N, Hofer M, Schnabler J, Etmuller Y, Kapiotis S, Wolzt M, Schernthaner G.

    目的：二型糖尿病（T2DM）伴有微量和大量蛋白尿的患者患心血管疾病的危险性增加。内源性一氧化氮合酶抑制剂，非对称性二甲基精氨酸（ADMA）在肾衰竭患者中增加，并且促进动脉粥样硬化的发展。为了检测AMDA，肾白蛋白排泄率（ARE）和心血管疾病危险之间的关系，我们研究103个T2DM患者。方法：用高效液相色谱检测T2DM 患者血浆ADMA，非对称性二甲基精氨酸（SDMA） 和左型精氨酸水平，其中36个蛋白正常，40个微量和27个大量蛋白尿患者（年龄64 ±11 岁；38个女性），这些患者年龄，性别和代谢参数相当。46个患者患有大血管疾病（MVD）。结果：与正常蛋白尿患者相比[0.55 （0.48-0.63）μmol/l；P < 0.05]，ADMA 在微量和大量蛋白尿患者中明显升高[中位数和四分位数间距分别为0.61 （0.55-0.70）μmol/l 和0.62 （0.50-0.79）μmol/l ]。与蛋白正常患者[0.44 （0.37-0.53）μmol/l；P< 0.01]相比，微量和大量蛋白尿患者[0.57 （0.42-0.80）μmol/l和 0.64 （0.50-0.96）μmol/l] SDMA水平升高。伴有AER和MVD的患者与没有MVD的患者相比，前者ADMA和SDMA水平都增加（P < 0.001）。在所有组中左旋精氨酸差异无统计学意义。 ADMA 与高灵敏度C反应蛋白（hsCRP）和肾小球滤过率（GFR） 密切相关，而与白蛋白排泄率、体重指数、空腹血糖、HbA（1c）和血浆脂质无关。结论：伴有蛋白尿的二型糖尿病患者的ADMA增加，与心血管疾病和肾功能障碍以及亚临床炎症相关。        （刘永娟      编译）

    10.Indian J Exp Biol. 2007 Jan;45(1):93-102.

    Inflammation and neovascularization in diabetic atherosclerosis（糖尿病动脉粥样硬化中炎症和心血管形成的关系）

    Purushothaman KR, Meerarani P, Moreno PR.

    糖尿病，主要的心血管疾病危险因素，加速炎症和新生血管形成的进程，加快动脉粥样硬化并发症的进展。在糖尿病患者中炎症是动脉粥样硬化进程的主要启动因子，能引起急性冠状动脉事件。内皮功能障碍和白细胞迁移，活化以及加速动脉粥样硬化斑块进展的脂质糜的产生能够引起动脉粥样硬化。糖尿病动脉粥样硬化斑块的进展与新生血管形成增加有关，而新生血管形成是斑块生长的自然结果。新生血管也许是脂质清除和炎症过程的选择性通道，除此之外，新生血管形成诱导斑块内出血，这是因为新生血管脆性大，导致斑块不稳定。斑块内出血是有害的，氧化应激和内皮功能障碍引起动脉粥样瘤发展。糖尿病患者斑块内出血增加，与血红蛋白-结合珠蛋白复合物(Hb-Hp2-2)增加有关，这将进一步诱导氧化应激和内皮功能障碍。因此炎症和斑块的新生血管形成也许是糖尿病患者斑块不稳定性增加的主要作用机制。      （刘永娟    编译）

    11.Int J Clin Pract. 2007 Jan;61(1):83-7.

    Role of postprandial hyperglycaemia in cardiovascular disease in diabetes（饭后血糖升高对糖尿病患者心血管疾病的影响）

    Yamagishi SI, Nakamura K, Matsui T, Ueda SI, Imaizumi T.

    糖尿病与动脉粥样硬化血管功能障碍有关，包括冠状，脑和外周动脉血管疾病有关。心血管疾病（CVD）能够解释糖尿病患者残疾和死亡率高。传统的危险因素，包括高脂血症，高血压，吸烟，肥胖，缺少锻炼和明确的家族史，对二型糖尿病和非糖尿病患者的大血管病变有相似作用。这些危险因素对糖尿病患者的影响明显增加，但是不能够完全解释糖尿病患者大血管病变并发症危险性增加。因此，特异的糖尿病相关的危险因素应该在糖尿病患者中更加危险。在这篇文章中，我们综述糖尿病加速动脉粥样硬化发展的分子作用机制，特别是影响饭后高糖血症。我们也讨论以糖尿病患者CVD为靶点的潜在治疗策略。    （刘永娟  编译）

    12.Am J Cardiol. 2007 Feb 19;99(4A):105B-112B.

    Diabetic endovascular disease: role of coronary artery revascularization（糖尿病性血管内疾病：冠脉血管成形术的作用）

    Stone KE,Chiquette E,Chilton RJ.

    本世纪糖尿病成为一种更为广泛的疾病，并且有伴随明显的促动脉粥样硬化过程。给无症状的糖尿病病人检查后发现与健康人相比，他们有大量的冠状动脉粥样硬化病变、更低的射血分数、心脏病事件高发生率及无症状心肌缺血。临床医生将要面临的挑战是要进一步确定用血管成形术是否对伴有冠状动脉局部缺血的无症状病人有益处。糖尿病性的血管疾病能促进动脉粥样硬化和冠状动脉闭塞的形成：高糖诱导内皮细胞损伤、成纤维细胞受损、血小板聚集、斑块不稳定、动脉重构障碍及冠状动脉纤维变性和钙化。一直以来何种才是最合适的血管成形术尚存在争议，直到一种药物引流斯坦特固定模金属支架的应用带来了新的曙光，有人暗示冠状动脉旁路移植术的作用下降了46％。不幸的是用随机法和对照实验得出的结论很难在临床上指导患糖尿病和冠心病病人使用哪种治疗方案最好。目前的一些实验如：旁路血管成形术研究2型糖尿病（BARI 2D）、糖尿病病人血管成形术后评估（多支血管病变最适合的治疗）（FREEDOM）及糖尿病病人冠状动脉血管成形术（CARDia），对解决尚存的问题很有希望。然而，最好的治疗方法还是减少整个危险因素的抑制策略和改变日常生活方式。            （黄谙非       编译）

    13.Am J Cardiol. 2007 Feb 19;99(4A):6B-14B.

    Role of insulin resistance and hyperglycemia in the development of atherosclerosis（胰岛素抵抗和高血糖在动脉粥样硬化发展过程中的作用）

    Bansilal S,Farkouh ME,Fuster V.

    大概90％多的2型糖尿病患者都有胰岛素抵抗（IR），而且胰岛素抵抗与早期心血管疾病（CVD）敏感性有关系。IR的进展与糖尿病之间的关系平行于内皮功能障碍与动脉粥样硬化的关系，在胰岛素抵抗病理过程中，下调抗动脉粥样硬化3—磷脂酰肌醇激酶介导的胰岛素受体转导途径和维持促动脉粥样硬化细胞分裂激活蛋白激酶途径都能加速动脉粥样硬化的发展。通过治疗IR来逆转葡萄糖代谢障碍和调节脂质代谢的稳定性，这样才能控制或者说降低动脉硬化引起的CVD。        （黄谙非      编译）