1.Pharmacol Res. 2006 Dec;54(6):421-8.
Effect of atorvastatin on soluble CD14, CD40 Ligand, sE- and sP-selectins and MCP-1 in patients with type 2 diabetes mellitus: relationship to cholesterol turnover（阿伐他汀对2型糖尿病患者sCD14、sCD40配体、sE选择素、sP选择素及MCP-1的作用:与胆固醇循环的关系）
Blaha V, Andrys C, Smahelova A, Knizek J, Hyspler R, Solichova D, Blaha M, Zadak Z.
代谢异常一般与2型糖尿病相关，其特点为内皮功能失调、胆固醇吸收减少、合成增多。我们假设内皮功能失调与胆固醇循环紊乱可诱发2型糖尿病患者发生动脉粥样硬化病变。试验对象共75名，30名2型糖尿病患者，30名有心血管病史的非糖尿病者，15名健康对照者。试验测量应用阿伐他汀治疗及未用其治疗时的血浆固醇、可溶性粘附分子sCD14、sCD40配体、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、sE选择素和sP选择素。糖尿病患者7-烯胆烷醇水平明显增高，而麦固醇和油菜甾醇水平降低。非糖尿病患者除胆固醇外其余固醇水平没有差异。糖尿病患者血浆hsCRP，sE选择素和sP选择素水平增加明显。血浆sCD40L水平与BMI和血糖增高的临床参数显著相关，sP选择素与高糖和HbA(1c)参数明显相关。未用他汀治疗的糖尿病患者sE选择素与胆固醇吸收麦固醇和麦固醇/胆固醇比值的标记物明显相关，其sP选择素与胆固醇合成7-烯胆烷醇标记物呈负相关。他汀药物治疗组未显示这种相关性。我们认为对于肥胖性2型糖尿病患者及心血管疾病患者，其内皮功能紊乱与体重和血糖的控制有关，内皮功能紊乱参数与胆固醇合成吸收之间的关系受到胆固醇逆转运的影响。 （夏妍 编译）
2.J Endovasc Ther. 2006 Dec;13(6):701-10.
Drug-eluting and bare nitinol stents for the treatment of atherosclerotic lesions in the superficial femoral artery: long-term results from the SIROCCO trial.SIROCCO（长期试验结果：药物洗脱和空心镍钛合金支架对股浅动脉粥样硬化病变的治疗作用）
Duda SH, Bosiers M, Lammer J, Scheinert D, Zeller T, Oliva V, Tielbeek A, Anderson J, Wiesinger B, Tepe G, Lansky A, Jaff MR, Mudde C, Tielemans H, Beregi JP.
目的：观察西罗莫司洗脱支架及空心镍钛合金覆膜支架对慢性肢体缺血和TSAC型病变患者的临床疗效。方法：试验分两阶段，为随机性、多因素双盲性试验。慢性肢体缺血和股浅动脉(SFA)阻塞或狭窄患者93名（平均病变长度为8.3cm）被分为两组，47名患者（年龄范围50-84岁，平均年龄66.3+/-9.1岁，其中男性31名）接受西罗莫司洗脱SMART支架治疗，46名患者（年龄范围38-83，平均年龄65.9 +/-10.8岁，男性36名）接受空心镍钛合金覆膜SMART支架治疗。平均随访时间为24个月。结果：24个月后显示两种支架均能有效预防SFA血管再狭窄或促进其血管再生、增加动脉血流供应、并改善踝臂指数(ABI)和跛行的症状（药物洗脱组ABI0.96,合金支架组ABI0.87，P＞0.05）。药物洗脱组血管再狭窄率是22％，合金支架组是21.1％，超声结果显示在6、9、18和24个月时累积再狭窄率分别是4.7％、9.0％、15.6％和21.9％，两组差异不显著。药物洗脱组TLR率为6％，TVR率13％，合金支架组分别为13％和22％。两组死亡率无明显差别。结论：这些数据显示在治疗后24个月，西罗莫司洗脱SMART支架治疗及空心镍钛合金覆膜SMART支架治疗对大多数患者是有效、安全的，并能预防患者血管再狭窄。合金支架组再狭窄率尤其低，但两组之间差异不显著。 （夏妍 编译）
3.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Dec;26(12):2731-7.
The RXR agonist bexarotene improves cholesterol homeostasis and inhibits atherosclerosis progression in a mouse model of mixed dyslipidemia（在混合性血脂紊乱小鼠模型中，维甲类X受体激动剂贝沙罗汀改善胆固醇内稳态和抑制动脉粥样硬化病变的作用）
Lalloyer F, Fievet C, Lestavel S, Torpier G, van der Veen J, Touche V, Bultel S, Yous S, Kuipers F, Paumelle R, Fruchart JC, Staels B, Tailleux A.
目的：贝沙罗汀通过与核维甲类受体结合、调节靶基因转录发挥抗肿瘤作用，并通过激活RXR调节参与动脉粥样硬化形成的肿瘤代谢途径。在这项实验中我们观察贝沙罗汀对动脉粥样硬化的作用，采用动物为人类载脂蛋白E2敲除鼠，这种鼠易形成荷脂细胞，出现脂代谢紊乱。方法和结果：小鼠分为两组，贝沙罗汀治疗组及对照组，观察指标是动脉粥样硬化病变及相关的不同代谢途径。贝沙罗汀能预防小鼠动脉粥样硬化病变，在一定程度上是由于其改善了循环胆固醇分布。其对胆固醇的影响可能是降低了Niemann-Pick-C1-Like1（NPC1L1）和CD13（近来研究表明小肠这两种基因表达的调节在胆固醇吸收中其主要作用）所介导的小肠中膳食胆固醇的吸收。尽管出现甘油三酯升高，但这种药物仍具有抗动脉粥样硬化作用。此外，贝沙罗汀可以适当调节血管壁炎症基因的表达，并增加巨噬细胞脂质流出。结论：这些结果表明尽管贝沙罗汀能诱导高甘油三酯血症，但它通过对小肠胆固醇吸收和巨噬细胞脂质流出的影响发挥了抗动脉粥样硬化作用。 （夏妍 编译）
4.JAMA. 2006 Dec 6;296(21):2572-81.
Effect of pioglitazone compared with glimepiride on carotid intima-media thickness in type 2 diabetes: a randomized trial（随机试验：匹格列酮与格列美脲对2型糖尿病患者颈动脉内膜中膜厚度的影响）
Mazzone T, Meyer PM, Feinstein SB, Davidson MH, Kondos GT, D'Agostino RB Sr, Perez A, Provost JC, Haffner SM.
背景：颈动脉内膜中膜厚度（CIMT）是评估冠状动脉粥样硬化的指标，可以独立预测心血管事件，在2型糖尿病（DM）患者体内CIMT增加。目前已有短期试验表明匹格列酮等噻唑烷二酮类药物能减缓糖尿病患者CIMT的发展，但相关的长期试验还未进行。目的：旨在比较匹格列酮和格列美脲对2型DM患者颈总动脉CIMT的影响。试验设计及参与者：试验为随机性、双盲性、参数对照性及多因素性试验，受试者为2003年10月到2006年5月就诊于芝加哥28临床医院的多民族2型DM，治疗时间为72周（随访一周）。CIMT影像集中在一个中心由一人检测，再由单独一人应用自动边缘检测技术对其进行分析，分析过程为盲性操作。参与者为462名2型DM成年人（平均年龄60岁[SD, 8.1]，平均体重指数32[SD, 5.1]，平均患病时间7.7年[SD, 7.2]，糖基化血红蛋白[HbA1c]平均值为7.4％[SD, 1.0%]），患者为最新诊断或采用下列方法之一治疗者：饮食、锻炼、磺酰脲类药物、二甲双胍类药物、胰导素或联合治疗。干预：匹格列酮氢氧化物或格列美脲作为活性参照物。主要观察指标：左右颈总动脉后壁CIMT的改变。结果：在24、48、72周时，匹格列酮治疗组CIMT平均改变小于格列美脲组，72周时CIMT主要终点进展也较小（两组改变分别为-0.001mm和+0.012mm，差值为-0.013mm，95％可信区间为-0.024到-0.002，P=0.02）与格列美脲相比，匹格列酮能降低CIMT最大值（72周时，匹格列酮组0.002mm，格列美脲组0.026mm，差值-0.024，95％可信区间-0.042到-0.006，P=0.008）。基于年龄、性别、收缩压、DM的持续时间、体重指数、HbA（1c） 值和抑制素应用，匹格列酮与前特异性亚群中对平均CIMT 的有益效应是相似的。结论：与格列美脲相比，2型DM患者用匹格列酮治疗18个月之后，CIMT 的进展减缓。 （夏妍 编译）
5.Circ Res. 2006 Dec 8;99(12):1426-32.
Rho kinase inhibition improves endothelial function in human subjects with coronary artery disease（Rho激酶抑制剂冠状动脉性疾病患者内皮功能的改善作用）
Nohria A, Grunert ME, Rikitake Y, Noma K, Prsic A, Ganz P, Liao JK, Creager MA.
基础生物学研究表明Rho/Rho激酶途径活化可减少一氧化氮（NO）生物学效应，促进动脉粥样硬化形成及其并发症的发生。然而，Rho/Rho激酶与NO生物学效应之间的关系尚不清楚。因此，我们观察抑制Rho激酶是否促进NO活性及改善冠状动脉性疾病（CAD）患者的内皮功能。CAD患者13名，健康对照者16名，将其在年龄和性别上进行匹配，再随机分为Rho抑制组、法舒地尔组和安慰剂组，时间为1个月，试验为双盲性。用超声检测肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能及硝酸甘油诱导的内皮独立性血管舒张功能，检测外周白细胞Rho激酶活性。法舒地尔增加CAD患者内皮依赖性血管舒张功能（9.4±1.9% 到13.4±1.9% P=0.001），但对健康人群没有影响（11.3±1.4% 到 7.7±1.1%；P=0.07）但法舒地尔不影响CAD患者和健康者的内皮独立性血管舒张功能。同时应用这种药物后，CAD患者Rho激酶活性减少了59±18％（P=0.001）；健康对照者减少了3±6%，变化不显著 （P=0.60）。与安慰剂组相比，法舒地尔引起的内皮依赖性血管舒张功能的改变与Rho激酶抑制作用呈反比（r=-0.48；P=0.01）（例如：Rho被抑制越强，内皮依赖性血管舒张功能改善越大）。这些结果表明Rho/Rho激酶活化促进动脉粥样硬化患者内皮功能紊乱。抑制这一激酶途径可为恢复动脉粥样硬化患者NO生物学活性提供新的治疗策略。 （夏妍 编译）
6.Circulation. 2007 Jan 30;115(4):518-33.
Peroxisome proliferator-activated receptors as transcriptional nodal points and therapeutic targets（过氧化物酶体增生物激活受体作为转录节点和治疗靶点的应用）
Brown JD, Plutzky J.
过氧化物酶体增生物激活受体（PPARs）是配体激活的转录因子，对转录调节脂质代谢、脂肪形成和胰岛素敏感性等关键代谢途径有重要作用。最近的研究结果显示，所有三种同型PPAR（α、γ和δ，也被认为是β或β/δ）都参与炎症和动脉粥样硬化途径。鉴于这些核受体均由细胞外信号活化，以多基因靶点作为对照，PPARs在能量平衡的多元输入与输出方面发挥控制节点的作用，从而对代谢和血管系统有了更加完整的认识。氯贝特能激活PPARα，噻唑烷二酮类能激活PPARγ，两者在临床上应用的增加说明这些受体能用作活性药物靶点。而大量体外动物模型和人类替代标记研究结果显示，PAR活性能抑制炎症和动脉粥样硬化发生。 总之这些不同的研究结果引起了对将PPARs作为治疗靶点研究的广泛兴趣及用过氧化物酶体增生物激活受体进行的大规模心血管终点实验。初期研究产生了各种结果还有待进一步仔细探讨，尤其是对额外的临床实验资料和开发新的PPAR调整基因的研究。对现有PPAR研究研究结果和目前认可的PPAR激动剂的正确应用及PPAR在治疗方面应用的分析，有助于进一步了解PPAR的生物学活性。 （郝新瑞 编译）
7.Atherosclerosis. 2007 Jan;190(1):106-13.
Fenofibrate induces plaque regression in hypercholesterolemic atherosclerotic rabbits: in vivo demonstration by high-resolution MRI（在活体内用高分辨率MRI发现，非诺贝特能引起高胆固醇血症性动脉粥样硬化兔的动脉粥样硬化斑块的退行性变化）
Corti R, Osende J, Hutter R, Viles-Gonzalez JF, Zafar U, Valdivieso C, Mizsei G, Fallon JT, Fuster V, Badimon JJ.
导论：非诺贝特能降低主要心血管事件发生率，经血管造影发现其能延缓冠状动脉粥样硬化进展。它发挥作用的假定机制是通过控制许多细胞功能的过氧化物酶体增生物激活受体α（PPARα）这种核转录因子的活化而发挥作用。我们研究了非诺贝特对已经确诊的实验性动脉粥样硬化病变的抗动脉粥样硬化作用。方法：用双重球囊损伤和为期九个月的高胆固醇饮食联合作用，引起19只新西兰白兔腹主动脉的动脉粥样硬化病变。将白兔随机分为对照组和非诺贝特组，与高胆固醇饮食一起分别给予不同的处理。之后对所有的白兔随机进行MRI检测，并在给予处理因素六个月后将其处死做组织病理学研究。结果：随机和追踪观察发现，LDL胆固醇水平升高情况类似，经非诺贝特处理后也并无显著变化。HDL胆固醇水平在对照组有所降低(-27+/-10%, p=0.04)，而在非诺贝特组有所上升(+36.8+/-2%, p=0.04)。随机MRI发现，两组的血管壁面积（VWA）相当。在第十五个月时，对照组VWA明显减少 (15+/-4%, p=0.007)，而非诺贝特组与先前确诊的病变相比有退行性变化(-11+/-4%, p=0.041)。非诺贝特还能减少动脉粥样硬化病变中的巨噬细胞并增加其平滑肌细胞和胶原成分。 结论：MRI检测联合体外组织学实验能更好的认识实验性动脉粥样硬化模型中药理性因子活性。非诺贝特能明显减轻动脉粥样硬化病变并引起月病变稳定性有关的斑块成分的改变（即巨噬细胞减少SMC增加）。这些结果都显示PPARα激动剂具有有效的抗动脉粥样硬化的作用。 （郝新瑞 编译）
8.J Am Coll Cardiol. 2007 Jan 23;49(3):290-7.
Anti-inflammatory effects of pioglitazone and/or simvastatin in high cardiovascular risk patients with elevated high sensitivity C-reactive protein: the PIOSTAT Study（PIOSTAT关于匹格列酮和/或HMG辅酶A还原酶抑制剂对高敏感性C反应蛋白水平升高的心血管疾病高危患者抗炎作用的研究）
Hanefeld M, Marx N, Pfutzner A, Baurecht W, Lubben G, Karagiannis E, Stier U, Forst T.
目的：本实验的目的是研究匹格列酮和HMG辅酶A还原酶抑制剂联合或单独作用对非糖尿病性心血管疾病（CVD）和高敏感性C反应蛋白（hs-CRP）水平升高患者的安全与有效性的差别。背景：轻度炎症是动脉粥样硬化的一种致病因子。高敏感性CRP，基质金属蛋白酶（MMP）-9和纤溶酶原激活物抑制剂 （PAI）-1 都是炎症的标记物。他汀类药物和过氧化物酶体增生物激活受体 （PPAR）-γ激动剂能减少炎症标记物并减轻2型糖尿病的CVD。方法：将125名患者随机分为HMG辅酶A还原酶抑制剂组、匹格列酮联合安慰剂组及HMG辅酶A还原酶抑制剂和匹格列酮联合组，进行为期12周的预期性双盲试验。用协变量分析法分析hs-CRP的改变。在有或无代谢综合症（MetS）的患者进行一个亚群分析。用Spearman's秩和检验计算出hs-CRP水平变化和内环境稳态模型实验（HOMA；胰岛素抵抗的测定）之间的联系。结果：两组在基线水平并无明显差别。在12周时，匹格列酮和HMG辅酶A还原酶抑制剂单独治疗能明显降低hs-CRP （3.64±2.42 mg/l 到 2.48±1.77 mg/l 和 3.26±2.02 mg/l 到 2.81±2.11 mg/l） 水平，而两者联合用药会产生叠加效应 （从 3.49±1.97 mg/l 变为 2.06±1.42 mg/l，p < 0.001）。在亚群组，单独用HMG辅酶A还原酶抑制剂组与HMG辅酶A还原酶抑制剂联合匹格列酮组，仅仅在无MetS患者才发现单独与联合用药治疗之间的差别。给予匹格列酮组内环境稳定模型评定降低，HOMA和hs-CRP改变之间的关系密切（r = 0.43；p < 0.05）。在只给予匹格列酮组PAI-1明显减少，MMP-9在所有匹格列酮组也都明显低与其它组。在所有组别均无与治疗有关的重大病变逆转。结论：匹格列酮也许能通过降低胰岛素抵抗，在CVD和高hs-CRP的非糖尿病患者对HMG辅酶A还原酶抑制剂发生累加的抗炎作用。 （郝新瑞 编译）
9.Drugs. 2007;67(1):121-53.
Fenofibrate: a review of its use in primary dyslipidaemia, the metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus（综述非诺贝特在初期血脂障碍、代谢综合症和2型糖尿病中的应用）
Keating GM, Croom KF.
非诺贝特是一种贝丁酸衍化物，用于治疗初期高胆固醇血症、混合性血脂障碍和对非药理学性测试无反应的成人高三酸甘油酯血症。其脂质调节作用由过氧化物酶体增生物激活受体α的活性介导。非诺贝特也有非脂性（即多效的）作用（如它能降低纤维蛋白原、C反应蛋白和尿酸水平并改善血流引起的血管膨胀）。非诺贝特能调节初期血脂异常患者的脂质水平（尤其是甘油三酯[TG]和高密度脂蛋白胆固醇 [HDL-C]水平。非诺贝特能减少脂质水平，说明它对治疗代谢综合症和2型糖尿病患者常见的由动脉粥样硬化引起的血脂异常（以TG水平升高、HDL-C水平下降及小而密度增加的低密度脂蛋白[LDL]颗粒为特征）特别有效。实际上，非诺贝特能改善动脉粥样硬化引起的血脂异常患者的状况，包括将小而密度高的LDL颗粒转化成大而轻的微粒。当非诺贝特与一种HMG辅酶A还原酶抑制剂（抑制素）或依泽替米贝联合使用时，患者的脂质水平与单纯用非诺贝特治疗时相比明显改善。DAIS研究发现，非诺贝特能明显延缓2型糖尿病患者腹主动脉粥样硬化进程。尽管对2型糖尿病患者的临床试验并未发现非诺贝特能降低冠心病的发病率，但是非诺贝特通过防止非致命性心肌梗死和冠状动脉重建术能使总心血管疾病发生率明显降低。亚群实验分析发现，先前无CVD的患者总CVD事件和冠心病时间的发生率都明显降低，由此说明非诺贝特对早期2型糖尿病患者有预防性作用。FIELD实验发现非诺贝特对微血管也有改善。非诺贝特无论是单独用药还是联合抑制素应用对患者来说都是基本耐受的。FIELD实验中接受诺贝特与抑制素联合治疗的患者均未发生横纹肌溶解症，由此说明非诺贝特与抑制素联合用药能减少横纹肌溶解症的发生。因此，非诺贝特尤其是对动脉粥样硬化性血脂异常患者来说，是一种降低脂质水平的有用因素。 （郝新瑞 编译）
10.Eur Heart J. 2007 Jan 22.
A review of high-dose statin therapy: targeting cholesterol and inflammation in atherosclerosis（关于高剂量抑制素对动脉粥样硬化中胆固醇和炎症的靶向作用的综述）
Patel TN, Shishehbor MH, Bhatt DL.
Lipid lowering with 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme 已确诊的心血管疾病患者，当其脂质中3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂或抑制素含量较低时，患者发病率和死亡率也明显降低。近来有多种研究致力于高剂量抑制素治疗剧烈脂质水平降低的方面。同时有越来越多的证据证明，炎症也影响动脉粥样硬化的发生。这些高剂量抑制素实验及其它研究也说明，抑制素除了其降低脂质水平的作用外，还有抗炎和抗氧化性质。 本综述近来大规模的关于大剂量抑制素治疗稳定性和不稳定性冠脉疾病和经皮冠脉穿刺等的随机空白对照和主动控制实验进行了总结，并讨论了大剂量抑制素对炎症和C反应蛋白水平的影响。 （郝新瑞 编译）
11.Diabet Med. 2007 Jan;24(1):94-7.
Paradoxical HDL-C reduction during rosiglitazone and fibrate treatment（罗格列酮和贝特能异常降低高密度脂蛋白胆固醇水平）
Shetty C, Balasubramani M, Capps N, Milles J, Ramachandran S.
目标：2型糖尿病（T2DM）血脂异常是发生动脉粥样硬化的重要病理学机制。噻唑烷二酮类 （TZD）是一组用于治疗T2DM的药物，其降低血清甘油三酯和升高高密度脂蛋白胆固醇水平（HDL-C）的作用明显。方法：我们纪录了五个用罗格列酮和贝特治疗的患者，如果是对其HDL-C进行常规检测，这种现象本应该不出现，他们发生了HDL-C异常降低的现象。这会增加这些患者发生心血管疾病的危险。结果：五名患者血清HDL-C水平下降程度（50-89%）和停用罗格列酮后HDL-C水平恢复正常的时间（5到20周之间）都不同，载脂蛋白A1能反映出四名患者HDL-C的下降情况，而在一名患者并未观察到，由此说明该现象可能是由于多种机制包括HDL代谢机制等引起的。罗格列酮能改善四名患者的血糖过多情况，说明与葡萄糖内环境稳定有关的过氧化物酶体增生物激活受体γ途径是完整的。结论：由于动脉粥样硬化与HDL-C水平下降有关，我们的研究结果进一步说明，在罗格列酮使用前后和计划增加其剂量的时候都要测定HDL-C水平。 （郝新瑞 编译）
12.J Clin Endocrinol Metab. 2007 Jan 23.
Relationship between vascular reactivitiy and lipids in Mexican Americans with Type 2 diabetes treated with pioglitazone（用匹格列酮治疗美国籍2型糖尿病墨西哥患者，观察血管反应性和脂质之间的关系）
Wajcberg E, Sriwijitkamol A, Musi N, Defronzo RA, Cersosimo E.
背景：血管功能异常和胰岛素抵抗在2型糖尿病（T2DM）患者发生动脉粥样硬化前发生。这些疾病之间的相互作用引起了临床研究上的广泛认识。目的：研究炎症、葡萄糖和脂质代谢和血管功能异常之间的联系。实验设计：用随机双盲实验对匹格列酮治疗的患者和安慰剂治疗的其他患者在控制血糖水平一致的情况下进行为期24周的研究对比。患者和干预方法：将有T2DM和无并发症的美国籍墨西哥患者随机分为两组，每天分别给予匹格列酮（PIO）45mg（16人）和安慰剂（CON）（15人），并按照年龄、性别、BMI、糖尿病耐受程度和血糖控制水平进行分配。所有患者都配合研究到最后。主要测量指标：血管反应性的改善不依赖于血糖控制程度，而是与血浆脂联素、脂质和胰岛素敏感性密切相关。结果：24周后，两组FPG、HbA1c和葡萄糖产物都有所下降且幅度相同，分别下降约135mg/dl、7.0%和15%。与CON组相比，PIO组FFA减少 （分别为30% 和 10%） 和葡萄糖代谢增加 （分别为40% 和25%） 程度升高 （p<0.05）。PIO组血浆HDL增加了15% （p<0.05）， LDL和 HDL颗粒大小也显著增加（p<0.01），脂联素增加了一倍，（由原来的 6.1±0.8 增加到12.7±2.1 mg/ml）。两组前臂血流量（FBF）在反应性充血时增加程度相同 （约为 130%），而在治疗后，PIO组 （153%） 比CON组 （137%）增加更明显（p<0.001）; 在Ach作用下PIO组（92%, 160% 204%）血管舒张程度也高于CON组 （74%, 130%, 144%） （p=0.01）；在SNP作用下PIO组血管舒张为164% 和253% 而CON组为 116% 和230%（p=0.04）。直径的增加也是PIO组明显高于CON组，（分别为13% 和10%，p<0.05）。血管反应性与血浆FFA、脂联素和LDL颗粒大小有关，而与血糖水平无关。结论：这些结果说明，匹格列酮改善血管反应性的功能与对血糖水平的控制无关，由此说明其作用与脂肪细胞代谢改变之间的密切联系。 （郝新瑞 编译）
13.Atherosclerosis. 2007 Jan 13.
Differential effects of AT(1) receptor and Ca(2+) channel blockade on atherosclerosis, inflammatory gene expression, and production of reactive oxygen species（AT(1)受体与Ca(2+)通道封闭对动脉粥样硬化、炎症基因表达与活性氧产生的作用）
Doran DE, Weiss D, Zhang Y, Griendling KK, Taylor WR.
已证实阻断血管紧张素Ⅱ受体能抑制几种不同动物模型动脉粥样硬化的发展。本实验为检测这种作用是受体阻断的抗炎作用还是降压作用。高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠，并用血管紧张素Ⅱ受体结抗剂坎地沙坦（0.5mg/kg/day, SC）和钙通道阻滞剂氨氯地平与饲料混合（7.5mg/kg/day）。测定粥样病变面积、主动脉炎症基因表达和主动脉H(2)O(2)、过氧化物产生。结果发现不是氨氯地平而是坎地沙坦显著抑制动脉粥样硬化的发展，尽管血压有小量降低。与其相似，坎地沙坦抑制主动脉炎症基因表达和活性氧产生，这些作用在氨氯地平组不能观察到。这些数据证实血管紧张素Ⅱ受体封闭降低氧化应激和炎症基因产生而抑制动脉粥样硬化发展，并与其降低血压无关。 （徐丽梅 编译）
14.Int J Cardiol. 2007 Feb 14;115(3):391-6.
The frequency of aspirin resistance and its risk factors in patients with metabolic syndrome（代谢综合症患者阿斯匹林抵抗与其危险因素）
Kahraman G, Sahin T, Kilic T, Baytugan NZ, Agacdiken A, Ural E, Ural D, Komsuoglu B.
背景：尽管已检测了不同人群阿斯匹林抵抗的发病率，但是代谢综合症患者阿斯匹林抵抗频率和危险因素仍然没有报道。本研究旨在检测代谢综合症患者阿斯匹林抵抗频率和危险因素。方法：横向研究110例代谢综合症患者，口服阿斯匹林100 mg/天1周后，采集血样。血小板功能分析仪（PFA-100）检测阿斯匹林抵抗频率。内皮功能、颈动脉内膜中层厚度和颈动脉斑块评价亚临床动脉粥样硬化，炎症标记物水平评价阿斯匹林抵抗的危险因素。以最大颈动脉内膜中层厚度≥0.9 mm和/或颈动脉粥样斑块的出现定义亚临床动脉粥样硬化。结果：21.9%的患者出现阿斯匹林抵抗。多元分析，hs-CRP水平（OR=2.8，[95% CI]= [1.3-5.9]，p=0.009）、舒张压（0.9 [0.8-1.0]，p=0.007）、亚临床动脉粥样硬化的发生（4.1 [1.4-12.2]，p=0.012）均是阿斯匹林抵抗的重要危险因素。结论：代谢综合症患者阿斯匹林抵抗频率较高，这些患者舒张压低、hs-CRP水平高并且有颈动脉粥样硬化改变。 （徐丽梅 编译）
15.Pharmacol Ther. 2007 Jan;113(1):184-96.
From pathophysiology to targeted therapy for atherothrombosis: a role for the combination of statin and aspirin in secondary prevention（从动脉粥样硬化血栓形成的病理生理到靶点治疗：他汀类联合阿斯匹林在二级预防中的作用）
Chapman MJ.
动脉粥样硬化血栓形成起始于动脉粥样硬化斑块和动脉血栓形成之间的直接相互作用，并是心血管病的基础（CVD）。现在，动脉粥样硬化病理生理已认识到内皮功能紊乱、胆固醇聚积的血脂障碍、主要免疫炎症和细胞凋亡的作用。富含脂质的脆性炎性斑块腐蚀与破裂触发富含血小板的血栓形成，部分或完全堵塞动脉管腔，因而导致临床事件，如稳定和不稳定心绞痛、急性心肌梗死 （MI）、缺血性卒中。深刻洞悉动脉粥样硬化的病理生理过程与整个危险因素途径，特别强调血脂障碍（他汀类）和血栓形成（阿斯匹林）的治疗，可能是一种理想的治疗方法。这两种药物在二级预防中具有确定作用。他汀类调节致动脉粥样硬化脂蛋白对斑块稳定性、斑块巨噬细胞改变和炎症减退的作用，并可能消退斑块，而阿斯匹林降低血管损伤部位血小板激活与聚集、减少炎症因子释放、并抑制血管重塑。规定这些补充作用方式，联合用药将是降低CVD患者动脉粥样硬化血栓形成的合理选择。荟萃分析5例重要临床研究，已证实帕伐他汀联合阿斯匹林降低主要心血管终点事件比单独用药更有效，如MI和缺血性卒中。因此，联合用药可能是一种重要的成本效率治疗方法，降低心血管危险并预防稳定CVD再发。 （徐丽梅 编 译）
16.J Am Coll Cardiol. 2007 Feb 6;49(5):531-8.
Adiponectin and cardiovascular disease: response to therapeutic interventions（乙二腈和心血管疾病：介入治疗的效应）
Han SH,Quon MJ,Kim JA,Koh KK.
乙二腈是脂肪细胞特异性分泌的蛋白，它能够把胰岛素敏感性和能量代谢联系起来，同时又能把肥胖和胰岛素抵抗的中介物。与肥胖相关的代谢紊乱如：代谢综合征、糖尿病、动脉粥样硬化、高血压及冠心病等有与血浆乙二腈降低、胰岛素抵抗、内皮功能紊乱有关。乙二腈有胰岛素敏感效应和抗动脉粥样硬化的特性。生活方式改变和使用一些动脉粥样硬化、高血压、冠心病的药物都能刺激乙二腈的分泌量，减少胰岛素抵抗，改善内皮功能紊乱。这篇文章我们着重讨论乙二腈与胰岛素及内皮功能紊乱之间的关系，从而可以设计多种介入治疗方案。生活方式改变和心血管药物对乙二腈和胰岛素的影响都说明可能存在某种机制在治疗动脉粥样硬化和冠心病方面发挥重要作用。 （黄谙非 编译）
17.FEBS Lett. 2007 Feb 6;581(3):427-32.
Aspirin prevents adhesion of T lymphoblasts to vascular smooth muscle cells （阿司匹林可以预防T淋巴细胞与血管平滑肌细胞之间的粘附）
Yotsui T, Yasuda O, Kawamoto H, Higuchi M, Chihara Y, Umemoto E, Tanaka T, Miyasaka M, Rakugi H, Ogihara T.
在动脉粥样硬化的发展过程中炎症细胞通过血管平滑肌细胞粘附移行入血管壁。为了调查阿司匹林的抗动脉粥样硬化作用理论我们检测阿司匹林是否可以抑制T淋巴细胞与血管平滑肌细胞之间的粘附（AoSMC）。阿司匹林是通过白介素1β （IL-1β）剂量依赖来抑制T淋巴细胞与血管平滑肌细胞之间的粘附。抗体粘附分子ICAM-1或VCAM-1而不是E选择素（E-selectin）来防护T细胞的粘附。阿司匹林处理后可以减少CAM-1和VCAM-1的表达，而E-selectin对此没有变化。阿司匹林同样可以NF-kB的活化可以通过IL-1β减少CAM-1和VCAM-1的表达，提示CAM-1和VCAM-1表达的降低是通过减少了NF-kB的活化。因此，阿司匹林通过降低NF-kB活化途径减少T淋巴细胞对血管平滑肌细胞的粘附并且减少了CAM-1和VCAM-1的表达从而预防了动脉粥样硬化的发生。 （李方 编译）
18.Clin Sci (Lond). 2007 Feb;112(3):175-82.
Brachial artery diameter and vasodilator response to nitroglycerine, but not flow-mediated dilatation, are associated with the presence and quantity of coronary artery calcium in asymptomatic adults（在无症状患者中肱动脉直径与硝酸甘油引起的舒张反应不由血流介导，而与冠状动脉内钙存在和浓度有关）
Kullo IJ, Malik AR, Bielak LF, Sheedy PF 2nd, Turner ST, Peyser PA.
在目前的研究中，我们在没有动脉粥样硬化临床症状人群中调查肱动脉反应是否伴随存在亚临床程度的动脉粥样硬化。在441名没有冠状动脉疾病史和吸烟史的受试者中 （平均年龄61 岁；9%男性）利用计算机断层扫描技术判断CAC（冠状动脉钙化）的程度，并且利用Agatston and co-workers[（1990） J. Am. Coll. Cardiol. 15, 827-832]方法判断CAC积分。利用高分辨率超声测量BAD（肱动脉直径），FMD（流体介导的扩张）和 NMD（甘油三脂介导的扩张）。变量对数线性回归模型被用来检测是否BAD、FMD和NMD独自的在调节CHD危险因素、使用抑制剂和高血压药物之后对CAC产生影响。CAC可以在64％的受试者中检测到。在排除年龄性别之后 FMD 没有相关性 （r=-0.06；P=0.27）, BAD 可以肯定有相关性 （r=0.16；P=0.004），NMD 相反在临界值都显著意义（r=-0.10；P=0.084） with log（CAC+1）。对数变量线性回归模型分析提示FMD无相关性，无论在较高的BAD（P=0.021）和较低的NMD（P=0.030）中都伴随CAC存在。对数变量线性回归模型分析较高 BAD （P=0.004）和较低 NMD （P=0.016）而不是FMD可以独自的伴随log（CAC+1）。我们总结，肱动脉的直径和低血管扩张反应而不是FMD与亚临床症状的动脉粥样硬化相关。 （李方 编译）
19.Atherosclerosis. 2007 Feb 20.
Combination therapy of statin with flavonoids rich extract from chokeberry fruits enhanced reduction in cardiovascular risk markers in patients after myocardial infraction (MI)（从野生樱桃中提取的富含黄酮类的物质联合他汀类药物对心肌梗塞的病人进行联合用药可以减轻这些病人心血管危险标记物的分泌量）
Naruszewicz M, Laniewska I, Millo B, Dluzniewski M.
近来有研究发现黄酮类物质可以减少内皮细胞超氧阴离子的的生成并增加NO的产生，因此长期治疗可以改善心血管的功能和血管重朔，并且有研究报道该类物质有助于降低收缩期血压和氧化低密度脂蛋白的产生。但是目前关于此类他汀类药物在临床冠心病病人中的研究还没有开展。因此我们开展了一个双盲实验，分为安慰剂对照组和给药组。该实验以44名病人作为研究对象其中11名男性和33名女性平均年龄66岁，都有过心肌梗死的病史并且接受接受他汀类药物治疗6个月以上。将受试者随机分成两组，一组按3x 85mg/天的给予黄酮类药物，另一组给予安慰剂作为对照时间为6周。该研究用的黄酮类是由花角素（约25%），多聚体的原花青素（约50%）和酚酸（约9%）。按照方差分析和图基（氏）检验的统计学方法，与安慰剂组相比给药组受试者血清同工蛋白质（p<0.000）和Ox-LDL （p<0.000）的水平以及hsCRP （p<0.007） 和MCP-1 （p<0.001） 水平均明显降低。分别下降38%、29%、23%、29%）。此外还发现给药组血清脂联素水平明显增加而收缩期和舒张期血压分别平均减少11和7.2mmHg。结论：由此我们认为从野樱桃中提取的黄酮类物质与普通的他汀类药物不同，由于其可以改善心血管炎症反应因而可以被用于临床上心血管疾病的二次预防。 （李方 编译）
20.Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007 Feb;3(2):145-56.
Drug Insight: mechanisms of action and therapeutic applications for agonists of peroxisome proliferator-activated receptors（过氧化物酶体增殖激活受体激动剂的药理学作用机制和治疗学原理）
Gervois P, Fruchart JC, Staels B.
目前有大量亚临床方面关于过氧化物酶体增殖激活受体（PPARs）在调节能量代谢和炎症反应方面的研究。PPARs可以被一些天然的亲脂配体激活如脂肪酸以及其衍生物。正常情况下脂质和葡萄糖的代谢产物可以调节PPAR的激活。PPARs同样可以通过作用于血管壁参与调节动脉粥样硬化的进程。PPARs可以通过调节内皮细胞募集白细胞相关基因参与内皮炎症反应、巨噬细胞脂质蓄积和血栓形成。因此PPARs通过调节代谢作用和炎症反应与心血管疾病和2型糖尿病的发生发展联系起来。临床上有降血脂作用的氯贝特以及抗糖尿病药噻唑烷二酮类药物就是分别通过作用于PPARα和 PPARγ来发挥作用的。 PPARbeta/delta PPARβ/δ的配体目前还处在临床研究中。PPARs 的多样性导致了不同的激动剂将会发生不同的药理学作用，这就要求我们用一种新的观点来从事药物设计和研究。因此我们可能通过进一步研究不同的PPAR激动剂作用的多种分子途径，为代谢综合症，2型糖尿病和心血管疾病的治疗打开一个新的思路。 （李方 编译）
21.Pharmacogenomics J. 2007 Feb;7(1):66-73.
Haplotypes in the lipoprotein lipase gene influence high-density lipoprotein cholesterol response to statin therapy and progression of atherosclerosis in coronary artery bypass grafts（脂蛋白酶基因单倍型影响高密度脂蛋白胆固醇对他汀药物反应性及对冠状动脉旁路移植术后动脉粥样硬化形成）
Goodarzi MO, Taylor KD, Scheuner MT, Antoine HJ, Guo X, Shah PK, Rotter JI.
脂蛋白酶(LPL)水解循环血液中的三酰甘油(TGs)。之前我们报导LPL3'末端单倍型影响动脉粥样硬化形成及胰导素抵抗。这项试验中我们观察LPL单倍型是否影响降脂药物疗效，受试对象为行冠状动脉旁路移植术的829名患者，分别检测患者应用洛伐他汀前及应用4-5年后的血脂水平。单倍型主要包括12个单核苷酸多态位点。第四大常见单倍型12-4与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)增加减少相关；单倍型12-6、12-7 和 12-8均与HDL-C对药物敏感性增加相关；12-2型与TG反应性降低相关；最常见的12-1型可预防移植术后恶化或狭窄。12-4型减弱HDL-C对药物的反应性，这与我们之前观察到的这一型人群易发冠状动脉性疾病相一致。LPL可能通过多种作用，影响了代谢综合症，从而影响了动脉粥样硬化发生的危险性。 （夏妍 编译）
22.JAMA. 2007 Feb 7;297(5):499-508.
Statins, high-density lipoprotein cholesterol, and regression of coronary atherosclerosis（他汀药物、高密度脂蛋白胆固醇及冠状动脉粥样斑块消退）
Nicholls SJ, Tuzcu EM, Sipahi I, Grasso AW, Schoenhagen P, Hu T, Wolski K, Crowe T, Desai MY, Hazen SL, Kapadia SR, Nissen SE.
背景：他汀类药物可降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，延缓冠状动脉粥样硬化病变发展。然而，他汀类药物对高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及病变形成的影响尚不清楚。目的：了解LDL-C及HDL-C变化与粥样瘤病变之间的关系。设计：进行4项前瞻性试验，对原始数据进行Post-hoc 分析。患者：1455名行冠脉造影的患者，应用他汀类药物治疗18或24个月后接受血管内超声成像检测。结果在同一检测中心进行分析。主要检测指标：脂蛋白水平与冠状动脉粥样瘤体积之间的关系。结果：应用他汀类药物治疗后， LDL-C平均水平从124.0 （38.3） mg/dL （3.2 [0.99] mmol/L）降到87.5 （28.8） mg/dL （2.3 [0.75] mmol/L） （减少23.5%；P<0.001），HDL-C平均水平从42.5 （11.0） mg/dL （1.1 [0.28] mmol/L）增加到45.1 （11.4） mg/dL （1.2 [0.29] mmol/L） （增加7.5%；P<0.001）。LDL-C与HDL-C平均比值由3.0（标准差为1.1）变成2.1（标准差为0.9）。粥样瘤病变百分比（标准差）从39.7% （9.8%） 增加到 40.1% （9.7%） （增加0.5% [3.9%]；P = 0.001） ，总粥样瘤病变体积（标准差）减少2.4 （23.6） mm3 （P<0.001）。单变量分析表明LDL-C、总胆固醇、非HDL-C、apoB及apoB/apoAI比值水平和药物所介导的其变化与动脉粥样硬化病变进展速度明显相关，药物介导的HDL-C水平改变与粥样病变呈负相关。多元分析表明LDL-C（β为 0.11 [95% 可信区间是0.07到0.15]）与HDL-C（β为-0.26 [95% 可信区间是-0.41 到 -0.10]）水平是动脉粥样瘤消退的独立预测因素。应用他汀药物致粥样病变面积减少的患者，其LDL-C水平低于平均值（87.5 mg/dL），HDL-C增加百分比高于平均值（7.5%；P<0.001），但临床事件的发生与病变未减轻者无差异。结论：他汀类药物治疗使LDL-C水平减少超过7.5％，HDL-C增加高于此值时，这一药物与冠状动脉粥样硬化病变相关。这些结果表明他汀类药物可降低致动脉粥样硬化的血脂水平，增加HDL-C。但是我们还不清楚相关脂质改变所致的粥样消退是否能减少临床事件的发生及改善临床进展。 （夏妍 编译）
23.Eur J Vasc Endovasc Surg. 2007 Feb;33(2):192-201.
The rationale for using HMG-CoA reductase inhibitors ('statins') in peripheral arterial disease（HMG-CoA还原酶抑制剂对外周动脉性疾病的疗效）
Erez G, Leitersdorf E.
动脉粥样硬化是一种系统性疾病，为发达国家发病率和死亡率的主要原因。HMG-CoA还原酶抑制剂具有潜在的降脂作用，可降低冠状动脉粥样硬化患者的发病率及死亡率。目的：统计他汀类药物对冠状动脉外粥样硬化病变治疗及预防作用的相关资料。方法：通过PUBMED获取他汀类药物治疗冠脉外粥样硬化患者的临床试验。结果和结论：各种外周动脉性疾病（如：脑血管性疾病、下肢动脉性疾病）与心血管发病率及死亡率明显相关，根据现行指导原则，其危险性与冠状动脉性疾病等同。小规模随机对照试验表明他汀类药物可降低外周动脉性疾病患者的发病率及死亡率，药理机制可能与其降脂及其它疗效有关。我们还需要进行大规模试验以了解他汀类药物对稳定性外周动脉疾病患者及行血管或血管内手术患者的疗效。 （夏妍 编译）
24.Atherosclerosis. 2007 Feb 11.
Rosuvastatin improves basal nitric oxide activity of the renal vasculature in patients with hypercholesterolemia（罗苏伐他汀对高胆固醇血症患者肾血管一氧化氮基础活性的改善作用）
Ott C, Schlaich MP, Schmidt BM, Titze SI, Schaufele T, Schmieder RE.
目的：动脉粥样硬化病变早期出现内皮依赖性血管舒张功能受损。前瞻性研究表明高胆固醇血症患者外周血管内皮功能受损可预测CV事件，他汀类药物可改善受损的内皮。但肾血管是否也有这种变化尚不清楚。方法：我们进行双盲性、随机性、安慰剂对照性交叉试验，将40名高胆固醇血症患者随机分为罗苏伐他汀组（10mg/天）及安慰剂组。试验主要观察他汀药物治疗6周对肾脏血管NOS基础活性的影响。全身灌注L单甲基精氨酸（l-NMMA）抑制NOS,检测抑制前及抑制后肾血浆流量（RPF）。同时我们观察药物治疗3天对患者的影响。结果：与安慰剂组相比，罗苏伐他汀治疗3天及6周均能降低LDL-C水平，药物治疗组应用l-NMMA后RPF明显降低，与安慰剂组相比差异显著（药物组-13.7±1.0% ：对照组-11.3±0.7%；p=0.046），说明药物组基础NOS活性增加，在治疗3天也有增加的倾向。结论：罗苏伐他汀治疗可改善高胆固醇血症患者肾循环中基础NOS活性，这一效果对肾脏具有保护作用，鉴于肾功能改善与心血管疾病密切相关，人们认为他汀类药物对CV预后的改善作用与其肾脏保护作用有关。 （夏妍 编译）
25.Atherosclerosis. 2007 Feb 1.
Rosuvastatin regulates vascular smooth muscle cell phenotypic modulation in vascular remodeling: Role for the urokinase receptor（在血管重构过程中罗苏伐他汀调节血管平滑肌细胞表形的改变：对尿激酶受体的作用）
Kiyan J,Kusch A,Tkachuk S,Kramer J,Haller H,Dietz R,Smith G,Dumler I.
尿激酶（uPA）/尿激酶受体（uPAR）调节系统是血管平滑肌细胞（VSMC）迁移和增殖的重要介质。然而，uPA/ uPAR3直接作用机制究竟是不是对羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂在血管重构上有较好的影响尚不清楚。目前我们主要想研究亲水性他汀类药罗苏伐他汀对内膜重构的影响及uPAR的作用。用猪体内取出的一个器官以及活体外培养的细胞做研究，发现罗苏他汀可以抑制受损内皮的形成、冠状动脉中层VSMC的增殖及人VMSC的迁移和增殖。深入研究其潜在机制发现罗苏他汀削弱了VMSC从生理上的可收缩性转变为病理生理上的综合表型，在一定程度上来说这些影响都是通过罗苏他汀直接影响uPAR表达和沉默介导的。实验证明罗苏他汀可能调节VSMC表型的改变，随后影响它们的迁移和增殖，这些同时说明在这些过程中uPAR起关键作用。这一机制更加促成了罗苏他汀的非降脂作用对血管重构的消极作用。 （黄谙非 编译）
26.Atherosclerosis. 2007 Feb 27.
Statin treated patients have reduced intraplaque angiogenesis in carotid endarterectomy specimens（他汀类药物治疗病人能抑制颈动脉内膜剥离术后斑块内血管的形成）
Koutouzis M,Nomikos A,Nikolidakis S,Tzavara V,Andrikopoulos V,Nikolaou N,Barbatis C,Kyriakides ZS.
背景：他汀类药物是治疗动脉粥样硬化的一线药品。斑块内血管形成预示斑块发展和不稳定。目前还不清楚用他汀类药物进行临床治疗的好处是否是减少斑块内血管形成。本实验的目的是为了评估在用他汀类治疗的病人和不用他汀类治疗的病人之间斑块内毛细血管的密度。方法和结果：我们对102名接受过动脉内膜剥离术的病人进行调查：其中98名符合标准并开始对他们进行研究；75名男性和23名女性；平均年龄66岁（整个范围在42－83岁之间）。在接受动脉内膜剥离术之前有43名病人（44％）接受了至少三个月的他汀类治疗，55（56％）名从未接受他汀类治疗。检测发现两组病人除血浆总胆固醇和低密度胆固醇外，其他心血管病危险因素和与发展有关的参数都无明显差异。用抗体CD34做免疫组化检测斑块内血管的密度，且用定制图像分析工具分析每平方毫米毛细血管的数目，结果显示用他汀类的病人每平方毫米毛细血管较少（0.97±0.61 /mm2比1.39±0.98 /mm2，p=0.031），用史比尔曼等级R检测可能的解释变量与每平方毫米毛细血管数目之间的单变量关系。变量与显著性概率,P值<0.20（年龄、血清肌酸酐、血浆总胆固醇、血浆低密度脂蛋白血、血浆高半胱氨酸、糖尿病的存在及他汀类治疗）之间的关系进入多变量模式。多变量分析显示他汀类治疗是一个颈动脉斑块内血管形成的独立预测因素（t=-5.39，p<0.001）。结论：他汀类治疗能减少颈动脉斑块内血管形成，这同时说明此类药物在治疗动脉粥样硬化方面起到较好的作用。 （黄谙非 编译）
27.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Apr;27(4):865-70.
Oral administration of tetrahydrobiopterin slows the progression of atherosclerosis in apolipoprotein E-knockout mice（氢生物喋呤口腔给药能促进apE敲出鼠动脉粥样硬化的发展）
Hattori Y,Hattori S,Wang X,Satoh H,Nakanishi N,Kasai K.
目的：虽然有报道四氢生物喋呤（BH4）口腔给药能抑制各种小鼠模型中内皮功能障碍和血管氧化应激反应，但是用BH4治疗动脉粥样硬化的效果如何仍不清楚。方法和结果：此次我们想研究在apE敲除鼠中用BH4口腔给药是否能延缓动脉粥样硬化的发展。我们报道过小鼠饮用加入BH4的水之后能明显抑制动脉粥样硬化的反展，而且用BH4治疗可以改善apE敲除鼠内皮功能障碍和减少NADPH氧化酶等组件mRNA的表达及炎症因子如LOX-1和MCP-1的分泌。结论：BH4口腔给药能够保证BH4的持续利用，并能有效的补充氮氧化物介导的内皮功能及抑制血管疾病的发展和动脉粥样硬化的进展。 （黄谙非 编译）
28.J Cell Biochem. 2007 Feb 1;100(2):372-84.
Salvianolic acid B attenuates MMP-2 and MMP-9 expression in vivo in apolipoprotein-E-deficient mouse aorta and in vitro in LPS-treated human aortic smooth muscle cells（apE敲除鼠大动脉内和用LPS处理的人平滑肌细胞内丹参缩酚酸B能抑制MMP-2和MMP-9的表达）
Lin SJ, Lee IT,Chen YH,Lin FY,Sheu LM,Ku HH,Shiao MS,Chen JW, Chen YL.
丹参缩酚酸B (Sal B)是一种水溶性的抗氧化物，它是从中草药中提取出来的，被认为有多种治疗效果并能抑制人血管疾病，包括动脉粥样硬化和再狭窄。为了弄清楚它内在的作用机制，我们用0.1％胆固醇饮食喂养apE敲除鼠使之形成高胆固醇模型，并用内毒素脂多糖(LPS)促进人血管平滑肌细胞内形成炎症反应(HASMCs)，然后检测金属蛋白MMP-2和MMP-9、相关的信号转导途径以及Sal B的作用。免疫组化分析显示用0.15％胆固醇喂养12周的apE敲除鼠大动脉内膜增厚，且MMP-2和MP-9量增高，当加入0.3％Sal B后这两个蛋白都减少。蛋白印迹和酶谱法分析表明未受刺激的HASMCs只显示蛋白的基础水平及MMP-2的激活水平，几乎测不到MMP-9的量。当加入LPS后两个蛋白都上调，并且诱导细胞的迁移。通过使MMP-2和MMP-9失活和下调细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)及c-Jun NH(2)-末端激酶(JNK)，Sal B明显抑制了上调的MMPs和细胞迁移。这些结果都说明Sal B有抗平滑肌迁移和抗动脉粥样硬化的特性，有关Sal B这个新的作用机制以及以前报道的它的抗LDL氧化作用都提示它有治疗动脉粥样硬化的作用。 （黄谙非 编译）
29.Eur J Pharmacol. 2007 Feb 5;556(1-3):129-35.
Ticlopidine attenuates progression of atherosclerosis in apolipoprotein E and low density lipoprotein receptor double knockout mice（噻氯匹定降低载脂蛋白E和低密度脂蛋白受体双基因敲除小鼠动脉粥样硬化进展）
Jawien J, Csanyi G, Gajda M, Mateuszuk L, Lomnicka M, Korbut R, Chlopicki S.
血小板参与动脉粥样硬化血栓形成的发展，但是，到目前为止，还没有证据证明thienopiridine类药具有抗动脉粥样硬化的效应。我们研究噻氯匹定在载脂蛋白E和低密度脂蛋白受体双基因 （apoE/LDLR-/-）敲除小鼠动脉粥样硬化形成中的作用。西方饮食喂养两个月大的apoE/LDLR-/-小鼠（21%的脂肪，0.15%的胆固醇），并用噻氯匹定（90 mg/kg/天）处理4个月。4个月后，研究实验组和对照组 apoE/LDLR-/-小鼠，并且分析：胆固醇和甘油三酯水平，主动脉根部（油红O染色，横切面方法），颈总动脉（苏丹IV染色）动脉粥样硬化斑块面积，动脉粥样硬化斑块处的巨噬细胞数目（CD68染色），和离体胸主动脉的内皮细胞功能。用噻氯匹定处理之后，血浆总胆固醇和甘油三酯水平没有变化。但是，噻氯匹定处理之后，横断面分析主动脉根部动脉粥样硬化斑块面积和CD68染色分析巨噬细胞数目显著降低。相反，噻氯匹定对颈总动脉斑块面积的影响无统计学意义。更为重要的是，与对照组相比，乙酰胆碱诱导的离体主动脉的舒张在噻氯匹定处理组明显改善。总之，噻氯匹定减弱apoE/LDLR-/-小鼠动脉粥样硬化的进展，并且改善其内皮功能。 （刘永娟 编译）
30.Am J Cardiol. 2007 Feb 19;99(4A):27B-40B.
Inflammation in diabetes mellitus: role of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonists（过氧化物酶体增生物激活受体α和过氧化物酶体增生物激活受体gamma激动剂在糖尿病患者炎症中的作用）
Libby P, Plutzky J.
二型糖尿病患者和/或者代谢综合症病人患心血管疾病的危险增加，应用羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类药物），抗高血压药和某些抗高血糖药物能够降低这种危险，但是其后遗症——大血管病变的发病率和死亡率仍然存在，即使这些病人用多种药物干预。他汀类药物不能很好解释以炎症和脂质代谢障碍为靶点的治疗策略，但是也许为改善这些患者预后提供另外的治疗机会。炎症，动脉粥样硬化形成的主要作用机制，似乎与糖尿病血管并发症密切相关，并且与糖尿病的发展也密切相关。氧化应激和高血糖也是危险因素，能够促进代谢综合症和/或者糖尿病患者心血管并发症的进展，并且增强炎症应答。过氧化物酶体增生物激活受体PPAR-α和PPAR-γ为细胞核受体家族成员，能够形成配体活化的转录因子，调节主要的代谢通路。通过应用调节脂质代谢药物（PPAR-α）氯贝特和胰岛素敏感性噻唑烷二酮类药物（PPAR-γ），PPARs已经成为治疗靶点。并且， PPARs活化也许能够抑制炎症和动脉粥样硬化。最近临床试验（非诺贝特）治疗降低糖尿病患者危险事件的发生（FIELD），预期的吡格列酮在大血管事件中临床试验（PROactive）已经考虑PPAR激动剂对心血管疾病的影响，这些激动剂具有多种效应，需要仔细研究分析，特别是需要进一步试验证明，并且发展其他的PPAR激动剂。 （刘永娟 编译）
31.Mol Immunol. 2007 Feb;44(6):1218-29.
Fibrates upregulate TRB3 in lymphocytes independent of PPAR alpha by augmenting CCAAT/enhancer-binding protein beta (C/EBP beta) expression（氯贝特不依赖PPARα增加 CCAAT/增强子结合蛋白β (C/EBPβ)上调淋巴细胞TRB3表达）
Selim E, Frkanec JT, Cunard R.
氯贝特通过结合和活化过氧化物酶体增生物激活受体α（PPARα）发挥作用，已经成功用来治疗高脂血症和动脉粥样硬化。越来越多的证据表明这些药物除了通过降低脂质活性发挥作用，而且也具有免疫抑制作用。Tribbles是一种果蝇蛋白能够延缓细胞周期进展，并且其哺乳动物同系物，TRB3干扰胰岛素诱导的AKT活化。在这些研究中我们发现氯贝特上调丝裂原活化的淋巴细胞中TRB3的表达。有趣的是，在淋巴细胞中氯贝特增加PPARα野生型和基因敲除小鼠TRB3的表达，说明这种蛋白的上调是不依赖PPARα的。氯贝特激活临近的TRB3启动子构成物并且潜在的PPAR应答元件的部分缺失或者突变，没有改变氯贝特促进TRB3表达的活性。后来许多研究证明氯贝特上调淋巴细胞C/EBPβ和CHOP的表达，并且潜在的C/EBPβ和CHOP共同序列的突变能够减弱氯贝特上调TRB3启动子活性的能力。相应地，氯贝特增强C/EBPβ和CHOP聚集到临近的TRB3启动子上。最后，淋巴细胞中TRB3的表达使G2细胞周期延迟和细胞衰竭。这些研究显示氯贝特发挥作用不依赖PPARα活化，并且第一次证明TRB3在淋巴细胞中表达。 （刘永娟 编译）
32.J Lipid Res. 2007 Feb 26.
Inhibition of CETP activity by torcetrapib reduces susceptibility to diet-induced atherosclerosis in NZW rabbits（torcetrapib抑制CETP活性降低饮食诱导的新西兰白兔动脉粥样硬化的敏感性）
Morehouse LA, Sugarman ED, Bourassa PA, Sand TM, Zimetti F, Gao F, Rothblat GH, Milici AJ.
胆固醇脂转移蛋白（CETP）抑制剂能够增加动物和人体内HDL-C的水平，但是是否具有抗炎效应仍然不是很清楚。我们给予新西兰白兔致动脉粥样硬化饮食，发现CETP抑制剂torcetrapib在一定剂量时增加HDL-C水平，至少增加三倍（16 wk时实验组与对照组相比分别为207±32 mg/dL；57±6 mg/dL）。整个实验CETP活性被抑制了70-80%。两组非HDL-C都增加，但是到最后两组间没有明显差异（实验组和对照组分别为207±32 mg/dL；57±6 mg/dL）。在16周实验组主动脉粥样硬化降低60%（实验组和对照组分别为16.4±3.4%；39.8±5.4%），并且主动脉胆固醇含量也相应的降低。与对照组相比，实验组从Fu5AH细胞中流出的胆固醇增加48%，这也许能够部分解释主动脉胆固醇含量降低。回归分析显示实验组病变面积与总胆固醇和HDL-C的比率密切相关，但是其他脂质和脂蛋白水平没有变化。结论：抑制CETP活性，能够延缓新西兰白兔动脉粥样硬化的进展，并且降低病变面积，与HDL-C水平升高有关。 （刘永娟 编译）
33.Atherosclerosis. 2007 Feb 28.
Body weight, plasma insulin, and coronary events with gemfibrozil in the Veterans Affairs High-Density Lipoprotein Intervention Trial (VA-HIT)（退伍军人高密度脂蛋白介入实验(VA-HIT)发现的体重、血浆胰岛素及冠脉疾病与吉非贝齐之间的关系）
Robins SJ, Collins D, McNamara JR, Bloomfield HE.
背景：退伍军人高密度脂蛋白介入实验（VA-HIT）发现, 吉非贝齐能明显减少冠心病（CHD）患者冠脉疾病的发生。为进一步了解治疗对肥胖、糖尿病和高胰岛素血症尤为有效的原因，在经吉非贝齐或安慰剂治疗一年后，我们记录了体重和血浆胰岛素的变化及相应的脂质和CHD事件的改变。结果：与安慰剂相比，吉非贝齐能显著减轻体重（51.7% V.S38.6%，P<0.0001） 并抑制体重增加 （42.5% V.S 54.0%，P<0.0001），而且这种变化与年龄有关，在大于等于66岁的患者尤其显著，而对年轻患者影响不大。体重改变的同时伴随有胰岛素的变化。使用吉非贝齐后，CHD事件发生率岁体重下降改变明显（危害比 [HR]，0.61；95%可信区间为0.44-0.84；P=0.002），对糖尿病和高胰岛素血症影响尤其显著（HR，0.53；95% 可信区间为0.34-0.83；P=0.006）。比较而言，体重未下降者CHD事件发生改变不明显（HR，0.83；95% 可信区间为0.62-1.12；P=0.22）。结论：VA-HIT中吉非贝齐引起的体重下降与胰岛素减少有关。在体重下降的情况下，吉非贝齐能明显减少CHD事件的发生，而在体重未下降时无此变化。 （郝新瑞 编译） |
