1.Circulation. 2006 Sep 12;114(11):1193-201.
5-methyltetrahydrofolate rapidly improves endothelial function and decreases superoxide production in human vessels: effects on vascular tetrahydrobiopterin availability and endothelial nitric oxide synthase coupling（5-甲基甲氢叶酸盐在人体的脉管内能快速改善内皮功能和减少超氧化物的生成：对血管的四氢生物喋呤利用率和内皮一氧化氮合酶的偶联有影响）
Antoniades C, Shirodaria C, Warrick N, Cai S, de Bono J, Lee J, Leeson P, Neubauer S, Ratnatunga C, Pillai R, Refsum H, Channon KM
背景：叶酸循环的形成物，5-甲基甲氢叶酸盐(5-MTHF)，也许对内皮功能的影响有益处。然而，它的作用原理仍然不确定。对血管疾病的陈述中，减少一氧化氮(NO)生物利用度减少和增加血管超氧化物生成的增加是由于部分内皮一氧化氮合酶(eNOS)解偶联，因其缺乏eNOS辅助因子四氢生物喋呤(BH4)，但是对机体的动脉粥样硬化形成及说明一种合理的治疗目标这机理的重要性仍然不清楚。我们假定通过减少超氧化物和过氧化亚硝酸盐的形成，同时由BH4的利用率介导增加eNOS的偶联，5-MTHF能改善内皮功能。方法和结果：从117个接受了CABG的病人的隐静脉和双侧乳内动脉发现了血管的超氧化物/过氧化亚硝酸盐产物和血管收缩生成的乙酰胆碱和缓激肽，在血管采集之前，人们在体外(n = 61)用5-MTHF (1 to 100 micromol/L) 培养血管和体内用5-MTHF或安慰剂静脉输注(n = 56)检测了5-MTHF的效应。5-MTHF改善了无介导的依赖内皮血管收缩反应和减少了血管的超氧化物，无论是体内还是体外。在血管内的由5-MTHF直接清除超氧化物或在血管内的血浆总高半胱氨酸的变化仍不能解释这些改变。然而，5-MTHF是一种强有力的过氧化亚硝酸盐清除剂并且能增加血管内BH4和BH4/总生物蝶呤的比率。此外，5-MTHF逆转了eNOS的解偶联，由NG硝基精氨酸抑制性甲基酯的超氧化物增加了eNOS二聚体和加强eNOS活性。结论：5-MTHF对动脉粥样硬化个体的内皮功能和血管的超氧化物有好的效果，通过介导BH4阻止过氧化亚硝酸盐的氧化和提高eNOS偶联。 （聂德波 编译）
2.JAMA. 2006 May 17;295(19):2262-9.
Effect of policosanol on lipid levels among patients with hypercholesterolemia or combined hyperlipidemia: a randomized controlled trial（降血脂药甘蔗脂肪醇对血胆固醇过多或混合性高脂血症的患者在脂质水平上的影响：随机对照试验）
Berthold HK, Unverdorben S, Degenhardt R, Bulitta M, Gouni-Berthold I.
背景：甘蔗脂肪醇是一种来自蔗糖的自然物质，因其低脂质而作为一种非处方药。被一个单独的研究机构进行的超过80安慰剂对照或对比实验表明和他汀类物质相比蔗糖脂肪醇在5至40mg/d的剂量有低脂蛋白的效果。观察：为了测定衍生于甘蔗脂肪糖的类天花痘糖的降脂作用并建立，如果有效的话，在高胆固醇血症或混合性高脂血症的病人剂量能高达80mg/d。设计、组合并实施：一种于2000年九月29日至2001年五月十日期间进行的多中心的（在德国的脂类门诊病人临床和一般的开业医生），随机、双盲安慰剂控制的对照实验，高胆固醇血症或混合性高脂血症的病人的LDL-C水平基线为150mg/dL(>or=3.88mmol/l)，比已知的冠心病多最多一种心血管危险因素，或LDL-C水平在150至189mg/dL之间的病人有两个或更多的危险因素。介入:松开标签6周安慰剂和饮食非正式状态跟随着双盲12周治疗状态,随机分为5组：10，20，40，或80mg/d的甘蔗脂肪醇或安慰剂.主要结果测量：LDL-C的改变百分比，其他脂蛋白的变化作为第二个测量结果。结果：共143个病人被随机分到5个均等的组并在意图被治愈的基础上被分析。5组中没有一组病人的LDL-C水平比基线降低超过10%.在甘蔗脂肪醇和安慰剂之间没发现有统计学意义的区别。一种非参数检验分析剂量从属产生的无意义结果。没有一种结果测量，即总胆固醇，高密度脂蛋白，极低密度脂蛋白，甘油三脂，脂蛋白，,LDL-C和HDL-C的比值，,有甘蔗脂肪醇的有意义效应。甘蔗脂肪醇能很好的被耐药没有严重的付效应。结论：高胆固醇血症或混合性高脂血症的病人，甘蔗脂肪醇在平常剂量和高剂量时，在降低脂质水平时证明没有超过安慰剂。 （聂德波 编译）
3.Circulation. 2006 Jul 18;114(3):209-15.
Plasma phospholipid trans fatty acids, fatal ischemic heart disease, and sudden cardiac death in older adults: the cardiovascular health study（血浆磷脂反式脂肪酸，致命性缺血性心脏病，老年性心源性猝死：心血管健康的研究）
Lemaitre RN, King IB, Mozaffarian D, Sotoodehnia N, Rea TD, Kuller LH, Tracy RP.
背景：吸入反式脂肪酸和增加冠心病危险因素是联系在一起的。是否不同的反式脂肪酸显示相似的联系目前还不清楚。我们以前报道过心源性猝死和红细胞膜反式-18：2的联系，但和反式-18：1没有联系。为了扩展这些发现，我们研究了血浆磷脂反式脂肪酸和致命性缺血性心脏病及心源性猝死之间的联系。方法和结果：我们进行了一个和心血管健康研究嵌套在一起的病例对照研究在1992年至1998年期间我们鉴定了214例致命性缺血性心脏病（致命性心肌梗塞和冠心病）的病人。我们随机选择了214个对照病人，和人口统计的，流行性心血管疾病及同步的血样相配对。高水平的血浆磷脂反式-18：2脂肪酸和致命性缺血性心脏病（优势比范围1.68，95%可信区间是1.21至2.33）之间有联系，在调整了危险度因子和反式-18：1的水平之后。反式-18：1的水平在第二十个百分数之上和低危险有关（优势比2.34,95%可信区间1.27至4.31）高水平反式-18：1和低危险因素（优势比0.18,95%可信区间0.66至0.54）。结论：高水平的反式-18：2和低水平的反式-18：1脂肪酸和致命性缺血性心脏病及心源性猝死是连系在一起的。如果被证实，这些发现表明，努力减少饮食中的反式脂肪酸能影响到反式-18：2的含量。 （聂德波 编译）
4.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Nov;291(5):E1100-5.
Pioglitazone increases secretion of high-molecular-weight adiponectin from adipocytes（匹格列酮增加脂肪细胞的高分子量乙二腈的分泌）
Bodles AM, Banga A, Rasouli N, Ono F, Kern PA, Owens RJ.
匹格列酮是一种来源于脂肪细胞的血浆蛋白，在自身稳定，肥胖和胰岛素敏感度方面有重要的作用。用蔗糖梯度和免疫印迹法或凝胶剂，我们检测到来自于人类脂肪组织的乙二腈亚型，人类和鼠类的脂肪细胞，和细胞株与加入试管中的匹格列酮反应.。在试管中，分泌于脂肪组织的优势状态是高分子量的对碘氧基苯甲醚，有少量的低分子量形式呈现。加入匹格列酮（1-3）后，增加了高分子量对碘氧基苯甲醚的分泌，,对其他亚型没有显著作用。人类脂肪组织还被用来测量在匹格列酮治疗上乙二腈mRNA水平的变化。没有检测到区别，表明匹格列酮的效果不在转录水平，而是在分泌途径的转录后阶段。另外的实验被用来检测乙二腈的表达在其他脂肪细胞是否机械性的相似。关于原始人类脂肪细胞的测试表明在细胞内，伴随匹格列酮治疗，高分子量对碘氧基苯甲醚增加和低分子量形式的降低，还有分泌型高分子量形式的相应增加。在原始鼠的脂肪细胞，3T3-F422A细胞，和SGBS人类脂肪细胞也发现了相似的结果，尽管在不同的细胞类型高分子量和低分子量对碘氧基苯甲醚的分布有所区别。尽管在种类之间亚型有所不同，在所有情况下，匹格列酮能增加高分子量形式乙二腈的分泌。 （聂德波 编译）
5.J Biol Chem. 2006 Dec 8;281(49):37265-9.
The Role of Hypothalamic Malonyl-CoA in Energy Homeostasis（下丘脑丙二酸单酰辅酶A在自身能量守恒中的作用）
Wolfgang MJ, Lane MD.
下丘脑的神经元通过对机体能量状况敏感的外周激素和传人神经信号产生反应监测能量平衡。最近生理学，药理学，遗传学研究有证据表明丙二酸单酰辅酶 A―一种脂肪酸合成的媒介物，是能量传感系统的调节成分。对实验动物给予禁食、喂养并改变喂养方式，观察到下丘脑的丙二酸单酰辅酶A 水平进行动态调节。给予脂肪酸合酶 (FAS) 抑制剂、系统性给药或脑室内给药给瘦弱的小鼠或肥胖的小鼠增加了下丘脑的丙二酸单酰辅酶A从而抑制食物的吸收。反之，低水平的丙二酸单酰辅酶A和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)抑制剂或通过丙二酰-CoA脱羧酶在下丘脑的异位表达增加食物的吸收和逆转FAS抑制剂的作用。从生理学角度来说，下丘脑的丙二酸单酰辅酶A水平似乎由ACC的磷酸化或脱磷酸化决定，因为腺苷酸激酶是能量状态的一个指示器，它能感受AMP/ATP比率的变化。最近研究表明大脑中特殊的肉碱－棕榈酰辅酶A转移酶-1(CPT1c）可能是丙二酸单酰辅酶A的一个调节的靶点，其通过下丘脑的神经元传递“丙二酸单酰辅酶A信号”，表达促进食欲的和减食欲的神经肽来调节食物的吸收和外周能量消耗。总之，这些发现证明了丙二酸单酰辅酶A调节能量平衡的媒介物的作用。 （李晓旭 编译）
6.J Biol Chem. 2006 Oct 6;281(40):29840-9.
Underexpressed coactivators PGC1alpha AND SRC1 impair hepatocyte nuclear factor 4alpha function and promote dedifferentiation in human hepatoma cells（低表达共活化物PGC1a和SRC1损伤肝细胞核因子4a的功能和促进人肝细胞瘤细胞去分化）
Martinez-Jimenez CP, Gomez-Lechon MJ, Castell JV, Jover R.
肝细胞核因子 4alpha (HNF4alpha) 在肝脏的形成和成人肝脏许多基因的转录调节中起关键的作用。在此次实验中我们已经证明人类肝癌HepG2细胞，HNF4a表达的水平和正常人肝脏表达的水平一样高，但是其活性在靶基因很低或缺失。我们已发现重要的共活化物(PGC1alpha, SRC1, SRC2, and PCAF)可能是HepG2 细胞HNF4a 功能缺失的主要原因。其中，PGC1a和SRC1是两种最重要的HNF4a共活化物，用Apo-CIII启动子结构测定受体也能证明这一点。而且，在研究中发现这两种共活化物在所有被调查的肝癌患者中表达降低。通过重组体(细胞基因) 腺病毒使SRC1and PGC1a过度表达导致有特征性的HNF4a相关性基因 (ApoCIII, ApoAV, PEPCK, AldoB, OTC, and CYP7A1)和受抑制的HepG2细胞成为更具分化的表型，排尿酸率增加能实这种说法。PGC1a 这种有利的作用被认为是依赖HNF4a的。最后，胰岛素治疗人类肝细胞及HpG2细胞阻遏PGC1a表达，同时 降低Apo-CIII, PEPCK, AldoB, OTC水平。总之，我们的结果表明SRC1，尤其是PGC1a是人的肝脏HNF4a发挥正常作用重要的共活化物也是从整体上控制各种参与新陈代谢和内环境稳定的肝脏基因的重要因素。关键的HNF4a共活化物降低可能是人类肝癌细胞去分化的一个决定性因素。 （李晓旭 编译）
7.J Clin Invest. 2006 Oct;116(10):2767-76.
Knockdown expression and hepatic deficiency reveal an atheroprotective role for SR-BI in liver and peripheral tissues（B族1型清道夫受体不表达或在肝脏缺乏揭示了其对肝脏和外周组织的血管保护作用）
Huby T, Doucet C, Dachet C, Ouzilleau B, Ueda Y, Afzal V, Rubin E, Chapman MJ, Lesnik P.
高密度脂蛋白相关血管保护机制的研究中已证明B族1型清道夫受体（SR-BI）的作用。我们报道了SR-BI条件敲除鼠模型的增殖情况，SR-BI基因打靶是由loxP位点插入产生一个下效等位基因(hypomSR-BI)。减少hypomSR-BI 小鼠SR-BI的表达导致血浆总胆固醇(TC)水平升高2倍。Cre介导hypomSR-BI-KO（肝脏）的SR-BI基因失活和高血总胆固醇浓聚物有关，其增大了血浆游离胆固醇/总胆固醇的比率以及形成SR-BI-/-小鼠脂蛋白胆固醇特有的脂蛋白胆固醇外形。hypomSR-BI小鼠和喂养引起动脉粥样硬化饮食的对照组小鼠血浆总胆固醇水平增加了两倍，然而，hypomSR-BI-KO（肝脏）和SR-BI-/-小鼠形成严重的高胆固醇血症是由于过多的游离胆固醇和有极低密度脂蛋白大小的微粒的累积。hypomSR-BI小鼠动脉粥样硬化的严重程度与对照组相比增加了2.5倍 ，但是与hypomSR-BI-KO（肝脏）（32倍）和SR-BI-/-（48倍）小鼠相比，其严重程度要低得多。后来的模型在血脂水平或VLDL大小的脂蛋白诱导巨噬细胞胆固醇负荷的容量都没有什么差别。然而, hypomSR-BI-KO（肝脏）小鼠动脉粥样硬化病变减轻与军团杆菌属巨噬细胞内容物的减少有关，而SR-BI-/-小鼠此种相关性不明显。这些证据表明，SR-BI除了主要对肝脏的血管有保护作用以外，还可能在肝外组织产生抗动脉粥样硬化的作用。 （李晓旭 编译）
8. J Clin Invest. 2006 Oct;116(10):2791-8.
TNF-alpha downregulates eNOS expression and mitochondrial biogenesis in fat and muscle of obese rodents（肿瘤坏死因子a减少eNOS表达和脂肪组织及肥胖的啮齿目肌肉中的线粒体发生）
Valerio A,Cardile A,Cozzi V, Bracale R, Tedesco L, Pisconti A, Palomba L, Cantoni O, Clementi E, Moncada S, CarrubaMO, Nisoli E.
肥胖症和慢性轻度炎症有关。因此，在与新陈代谢有关的场所包括脂肪组织和肌肉有异常的致炎(炎症前)细胞因子产生，比如肿瘤坏死因子a（TNF-a）。在实验中我们证明了在白色和棕色脂肪组织以及三种不同的肥胖的动物模型的比目鱼肌，随着线粒体生物发生减少和功能的降低，内皮型一氧化氮合酶 （eNOS） 受体1基因缺失的肥胖小鼠恢复了eNOS的表达和脂肪及肌肉组织的线粒体发生；这种情况在体重增加较少的实验组比肥胖的野生型对照组更明显。此外，肿瘤坏死因子a在已形成的白色和棕色脂肪细胞和小鼠的肌卫星细胞减少eNOS的表达和线粒体的发生。实验中观察TNF-a时发现一氧化氮供体－二亚乙基三胺一氧化氮和SNAP阻碍了线粒体发生的减少。我们的实验结果证明了肿瘤坏死因子在不同的肥胖啮齿目动物组织中通过降低eNOS的表达从而减少线粒体发生和降低其功能，也意味着维持肥胖症存在一种新的病理生理学过程。 （李晓旭 编译）
9.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Sep 28.
The RXR Agonist Bexarotene Improves Cholesterol Homeostasis and Inhibits Atherosclerosis Progression in a Mouse Model of Mixed Dyslipidemia（甲酸维x受体显效剂贝沙罗汀在混合性血脂障碍的小鼠模型上改善胆固醇自身稳定和抑制动脉粥样硬化进展）
Lalloyerc F, Fievet C, Lestavel S, Torpier G, van der Veen J, Touche V, Bultel S, Yous S, Kuipers F, Paumelle R, Fruchart JC, Staels B, Tailleux A.
目的：抗癌试剂贝沙罗汀的活性依赖它所结合的维甲酸x受体核和后来的靶基因的转录控制。通过维甲酸x受体激活，贝沙罗汀可以调制很多与动脉粥样硬化有关的代谢途径。在这里，我们用脂质代谢障碍小鼠模型和人类载脂蛋白E2敲除小鼠研究贝沙罗汀对动脉粥样硬化进展的影响显示本质上负载巨噬细胞损伤。方法和结果：粥样硬化病变和不同的有关动脉粥样硬化代谢途径用经过贝沙罗汀处理过或者没被处理过的小鼠研究。在小鼠身上贝沙罗汀防御动脉粥样硬化发展，至少一部分症状改善的胆固醇循环分布外形很可能是通过由近来基因肠内表达调节辨别在这个进程中作为主要驱动器NPC1L1和CD13引起的一个标记的膳食胆固醇吸收下降。这个载脂蛋白显得轻视一个重的高甘油三酸脂血症。此外，贝沙罗汀疗法仅仅适当地调节炎性基因在血管壁的表达，同时增强巨噬细胞外流细胞类脂的能力。结论：这些数据提供的贝沙罗汀对动脉粥样硬化良好的药理学效应的证据尽管高甘油三酸脂血症的诱导，很可能是经由肠内吸收和巨噬细胞外流有益的活动。 （纪辉辉 编译）
10.Heart. 2006 Aug;92(8):1041-6.
Relation between proinflammatory to anti-inflammatory cytokine ratios and long-term prognosis in patients with non-ST elevation acute coronary syndrome（促炎性反应的抗炎细胞因子比值和患有non-ST高度急性冠状综合症的住院病人长期预后的关系）
Kilic T, Ural D, Ural E, Yumuk Z, Agacdiken A, Sahin T, Kahraman G, Kozdag G, Vural A, Komsuoglu B.
目的：研究血清高灵敏度C反应蛋白，致炎细胞因子凝聚物，促炎性反应的抗炎细胞因子比值和NSTEACS住院病人长期预后之间的联系。计划：预期的随访研究前六个月，然后确认住院后再随访一年。设定：第三期的治疗安排中心。患者：80名有营养支持和减轻高心肌梗死溶栓危险分数患者（60名男的，20名女的，平均年龄（SD10）60）。介入：在时间允许时从NSTEACS患者获取血样。高灵敏度反应蛋白，（hs）促炎症反应（白介素 (IL)-1beta,IL-6,肿瘤坏死因子alpha）和(hs)抗炎细胞活素类（IL-10）血清浓聚物被分解。通过把致炎细胞因子浓聚物划分成抗炎细胞因子IL-10来计算促炎性反应抗炎细胞因子比值。总的结果测量：研究的基本终点是新的冠状病变被确定如联合体心源性死亡，非致命心肌梗死和再发间歇性心绞痛需要住院治疗在12个月内随访。结果：在一年随访期内，23名患者（29%）达到NCE指标。NCE患者比非此病患者浓聚物hs-CRP,IL-1beta，IL-6和IL-1beta：IL-10的比值，IL-6：IL-10的比值都异常的高。在 逻辑回归分析上，对于优势比为2.24（95%CI 1.26 to3.97）的NCE（p=0.006）， IL-6：IL-10的比值是最重要的预报器。结论：细胞因子浓聚物和促炎症反应抗炎细胞因子比值对预测营养支持组患者的血管危险度也许是有用的标记。 （纪辉辉 编译）
11.N Engl J Med. 2006 Sep 21;355(12):1222-32.
Transcoronary transplantation of progenitor cells after myocardial infarction（心肌梗塞后的祖细胞的经皮移植术）
Assmus B, Honold J, Schachinger V, Britten MB, Fischer-Rasokat U, Lehmann R, Teupe C, Pistorius K, Martin H, Abolmaali ND, Tonn T, Dimmeler S, Zeiher AM.
背景：初步研究发现来自骨髓或者血循环祖细胞的冠状动脉内移植术可以改善急性心肌梗死后的左心室功能。细胞移植的已愈合的心肌梗塞的患者的效应目前还不知道。方法：最初的17名患者的操纵试验以后，在操纵的交换型研究下，我们随机地分配75名患有缺血性心脏病的患者。他们患心肌梗塞至少3年，先前没有接受过细胞输注（23名患者）或者循环血液输注（24名患者）或者骨髓进入开放的冠状动脉来供给大部分运动障碍的左心室。对照组患者接着随机地分配接收循环血液或者骨髓。先前接收骨髓或者循环血液的病人横渡接收循环血液或者骨髓分别随访3个月。结果：左心室射血分数完全变化接收骨髓的患者（+2.9百分点）比接收循环血液的患者（—0.4百分点，p=0.003）或者没有输注的患者（—1.2百分点,p〈0.001）都异常的高。总体心脏功能的增强归因于意味深长地增强被冠状动脉内的骨髓输注定向的区域的局部收缩性。交换型相位的研究显示：不管患者是否从对照到骨髓或者从循环血液到骨髓横渡，冠状动脉内的骨髓输注伴随整体和局部的左心室功能的显著增强。结论：在已愈合的心肌梗塞患者身上，冠状动脉内的祖细胞输注是安全和可行的。3个月后，骨髓移植伴随缓和甚至显著改善左心室射血分数。 （纪辉辉 编译）
12.Circulation. 2006 Aug 15;114(7):623-9.
Adiponectin and coronary heart disease: a prospective study and meta-analysis （乙二腈和冠心病前瞻性研究和荟萃分析）
Sattar N, Wannamethee G, Sarwar N, Tchernova J, Cherry L, Wallace AM, Danesh J, Whincup PH.
背景：循环浓聚物和冠心病危险度之间的联系是不确定的。在先前发表的预期研究的荟萃分析的上下文中，我们从前瞻性研究中纪录新的数据。方法和结果：我们用589名患有致命冠心病或者非致命心肌梗塞患者的储存血样来测量基线乙二腈水平。用1231成套控制器包括在1978—1980年添加5661名男子（40到59岁）的前瞻性研究和成对样品一样好获得4年除了221名参与者。基线乙二腈浓聚物（p〈0.0001）确实和HDL胆固醇（r =0.33）有关系。相反地C反应蛋白（r =—0.11），骨髓指数（r =— 0.21）和年年连贯性乙二腈值比得上那些血压和总的胆固醇浓度。在基线中位数没有显著性差异的乙二腈水平在案例和控制器上被观察（10.2比10.8 microg/ml；p =0.5），尽管在这组中事实上体重指数，高密度脂蛋白和C反应蛋白是事件的显著预测器。在对照的人中顶点的第三乙二腈浓聚物和底部的第三比冠心病的优势比为0.89（95%CI，0.67到1018），与包括1318冠心病案例前瞻性研究的荟萃分析[优势比，0.84（95%CI，0.70到1.01）]相似。结论：相反先前报道的乙二腈水平和2型糖尿病的危险度很大关联，任何与冠心病风险度有关联的是相当地适度和需要更进一步的研究。 （纪辉辉 编译）
13.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Nov;26(11):2421-32.
T cells in atherogenesis: for better or for worse（T细胞在动脉粥样化形成中起的作用是好的还是坏的）
Robertson AK, Hansson GK.
这种认为动脉粥样硬化是一种炎性疾病的想法不再引起争议了。取而代之的是，现在的多数研究集中想了解是什么导致了这种炎症，以及是如何进行调控的。获得性免疫，尤其是T细胞，与动脉粥样化形成有高相关性。关于不同的T细胞亚型能够促进或降低炎症过程，这是众所周知的，但是，关于T细胞不同亚型在动脉粥样硬化平衡的调节中的作用，我们始终还有很多需要了解的。这篇综述总结了T细胞在动脉粥样化形成中的一些作用：它们可能的抗原、交互作用、炎症分泌物和抗炎调节因子，旨在说明在动脉粥样硬化瘢块里面或外面，T细胞通过与其它细胞相互作用是怎样起到加重或减轻疾病的。 （苏银花 编译）
14. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Nov;26(11):2523-9.
Lipoprotein-associated phospholipase A2 protein expression in the natural progression of human coronary atherosclerosis（脂蛋白相关性磷脂酶A2蛋白在人冠状动脉粥样硬化的自然进展中的表达）
Kolodgie FD, Burke AP, Skorija KS, Ladich E, Kutys R, Makuria AT, Virmani R.
目的：尽管脂蛋白相关磷脂酶A2蛋白(Lp-PLA2)作为一种炎症生物标记和能增加急性冠脉事件发生的危险度已经引起了最新的关注，但它在冠脉显形瘢块中的相关表达，包括不稳定的损害，还没有得到确定。方法和结果：将从25名冠心病猝死的病人上收集冠脉片断（n＝30），用Lp-PLA2免疫定位。这些形态学损害分为病理性内膜增厚，动脉粥样纤维化，薄的动脉粥样纤维帽（纤维帽的厚度＜65微米 ）以及瘢块破裂。用特异性的单克隆抗体来检测Lp-PLA2的表达。用脱氧核糖核苷酸末端转移酶（TdT）对DNA末端标记来识别细胞凋亡。在早期瘢块，Lp-PLA2染色缺失或极少检测到。相反，Lp-PLA2在动脉粥样纤维薄帽和破裂瘢块中强表达，在坏死核心和巨嗜细胞周围有动脉粥样纤维薄帽处，巨嗜细胞的凋亡程度增强。结论：Lp-PLA2在受损和破裂的瘢块坏死核及周围的巨嗜细胞强表达，相对而言，在损伤少的部位染色就少。这些发现联系Lp-PLA与凋亡的巨嗜细胞，认为Lp-PLA2 可能促进瘢块的不稳定性。 （苏银花 编译）
15.Inflamm Res. 2006 Jun;55(6):221-7.
YKL-40, a new inflammatory marker with relation to insulin resistance and with a role in endothelial dysfunction and atherosclerosis（YKL-40――一种与胰岛素抵抗有关而且在内皮功能障碍和动脉粥样硬化中起作用的新的炎症标记）
Rathcke CN, Vestergaard H.
已经有足够的证据表明：慢性亚临床炎症和先天免疫系统的激活在胰岛素抵抗，内皮功能障碍和Ⅱ型糖尿病(T2D)的发展及动脉粥样硬化的发病机制中起到作用。一些致炎细胞因子，急相期反应物和细胞黏附分子在这慢性亚临床炎症中扮演关键的角色，但是对于这些分子的交互作用还是需要一个综合的了解。YKL-40是一种除了癌症与急慢性炎症有关的新的炎症标记物。许多人活体细胞可以分泌这种物质，这些人体细胞主要有：血管平滑肌细胞(VSMCs)，活性巨噬细胞，分化晚期的巨噬细胞，经过炎症和细胞外组织改造过的活体组织上发现的巨嗜细胞的亚型。像粥样硬化斑块上的巨嗜细胞。YKL-40能提高趋化性，细胞附着性和VSMCs的迁移及小管分支的形成，因此认为YKL-40与血管生成有关。最新的研究显示YKL-40在T2D病人体内是增高的，与胰岛素抵抗也有相关性。这篇文章总结了相关的YKL-40方面的研究，主要集中在YKL-40在胰岛素抵抗，内皮功能障碍和动脉粥样硬化中的可能作用。 （苏银花 编译）
16.Curr Vasc Pharmacol. 2006 Jan;4(1):79-85.
The effects of obesity-related peptides on the vasculature（肥胖相关肽对脉管系统产生的影响）
Skilton MR, Celermajer DS.
肥胖及它的相关代谢疾病，包括Ⅱ型糖尿病，都与各种不同肽的循坏水平的改变有关。这些肽包括脂肪细胞因子(脂肪细胞释放的各种参与循环的肽，比如说瘦素、脂联素、抵抗素)，及其它各种随着肥胖改变而水平改变的肽（如饥饿激素、神经肽Y、白介素－1β、肿瘤坏死因子α）。当这些肽的首要功能与能量平衡及新陈代谢的调节与维持联系在一起，那么大多数的肽也就用于支配血管活性，炎症过程及其它能够影响血管生物学、血管生理及动脉粥样硬化的形成的指标。这样，这些肽就形成了联系肥胖和心血管疾病之间的重要机制。在这篇综述中，我们将总结脂肪细胞因子的血管活性指标及其它得肥胖相关肽。特别是，能够成功减轻体重的药物疗法将改变与这些肽相关的路径，这些治疗也在心血管疾病的发生及进程中产生有益或有害的作用。 （苏银花 编译）
17.Atherosclerosis. 2006 Jul 12.
Circulating chemoattractants RANTES, negatively related to endogenous androgens and MCP-1 are differentially suppressed by hormone therapy and raloxifene（洛昔芬及激素治疗不同程度的减弱循环化学引诱物RANTES与内源性雄激素及MCP-1的负相关性）
Christodoulakos GE, Lambrinoudaki IV, Economou EV, Papadias C, Vitoratos N, Panoulis CP, Kouskouni EE, Vlachou SA, Creatsas GC.
背景：慢性炎症在动脉粥样硬化的主要作用愈来愈被认识。雌激素可能会通过抑制免疫应答来阻止动脉粥样硬化的演变。然而，在对心血管疾病进行激素治疗后出现的不同观测结果和临床试验结果，引起我们对不同治疗的效应进行研究的兴趣。目的：本研究的目的是对绝经后的健康妇女经过雌激素、黄体酮、替勃龙、雷洛昔芬治疗后循环标记的趋化性进行评价。方法：88名年龄在44至62之间的绝经妇女随机分到每天：（1）马结合雌激素 0.625mg(CEE) , (2) 17－β－雌二醇 1mg加醋炔诺酮 0.5mg (E(2)/NETA), (3) 替勃龙 2.5mg, (4)盐酸雷洛昔芬 60mg，或者(5)不治疗。血清MCP-1与RANTES在基线和3个月时测量。结论：内源性睾丸酮和自由雄激素指数(FAI)呈负相关，而性激素结合球蛋白SHBG与血清RANTES正相关（睾丸酮：r=-0.27， p=0.033； FAI： r=-0.43， p=0.004； SHBG： r=0.34， p=0.026）。在CEE试验组重血清MCP-1明显减少（基线125.3+/-51pg/ml，3月后84.5+/-36.1pg/ml， p=0.043）。其他试验组治疗前后无差别。此外，3个月后E2/NETA和雷洛昔芬试验组出现血清RANTES明显降低（E2/NETA试验组：基线8690.6+/-3880.0pg/ml，3个月后6894.0+/-1720.0pg/ml， p=0.007；雷洛昔芬试验组：基线9042.4+/-3765.6pg/ml，3个月后6718.1+/-2366.2pg/ml， p=0.011）。结论：内源性雄激素可抑制趋化反应。绝经后激素治疗和雷洛昔芬可以抑制趋化分子的表达，从而减轻炎症。这些结论与心血管保护方面的相关性仍需要临床验证。 （熊文昊 编译）
18.Eur J Endocrinol. 2006 Jun; 154(6):907-16.
Endogenous sex hormones and risk factors for atherosclerosis in healthy Greek postmenopausal women （希腊绝经妇女的内源性性激素与动脉粥样硬化的危险度的联系）
Lambrinoudaki I, Christodoulakos G, Rizos D, Economou E, Argeitis J, Vlachou S, Creatsa M, Kouskouni E, Botsis D.
目的：评价健康绝经妇女内源性性激素与动脉粥样硬化的危险度的联系。设计：在更年期研究所进行横向研究。方法：采用胰岛素抵抗内环境稳态模型(HOMA-IR)对598名未经激素治疗的健康绝经妇女的血清性激素、类脂－脂蛋白轮廓、血压、高半胱氨酸以及胰岛素耐受性进行胰岛素耐受性。结论：与最低睾酮四分位数的妇女相比，最高睾酮四分位数的妇女的总胆固醇较高（Q1：225.2 ±41.3 vs. Q4：246.2 ±38.4 mg/dl，P<0.01），低密度脂蛋白胆固醇（Q1：146.9 ±37.2 vs. Q4：171.8±35.3 mg/dl，P<0.001），致动脉粥样硬化指数（AIP）（Q1：-0.224±0.238 vs. Q4：-0.087±0.254，P<0.01），载脂蛋白B（Q1：100.7 ± 23.1 vs. Q4：113.9 ± 23.8 mg/dl，P<0.001），较高高密度脂蛋白－胆固醇（Q1：60.7±14.5 vs. Q4:：52.9 ±13.0 mg/dl，P< 0.01）。相应地，与最低FAI指数的妇女相比，自由雄激素指数（FAI）最高四分位数的妇女有较高的致动脉粥样硬化指数（AIP） （Q1：-0.232±0.254 vs. Q4：-0.078 ±0.243，P<0.001）、脱辅基蛋白B ApoB （Q1：102.4 ±25.5 vs. Q4：114.2 ±25.8 mg/dl，P<0.01）、较低HDL胆固醇（Q1：62.0±15.7 vs. Q4：51.9±11.6 mg/dl，P< 0.001）和载脂蛋白A（Q1：159.6±25.6 vs. Q4：147.9 ± 24.1mg/dl，P<0.01）。这差异在经过对年龄、BMI、胰岛素耐受性和社会习惯进行校正后仍然显著。自由雌激素指数（FEI）与自由雄激素指数（FAI）相类似。HOMA-IR显现出与总睾酮含量独立正相关（Q1：2.00±1.36 vs. Q4：2.66±1.60，P<0.01），FAI（Q1：1.70 ±1.12 vs. Q4：3.04 ±1.66， P<0.001） 和 FEI（Q1：1.70 ±0.91 vs. Q4：3.08±1.77，P<0.001）。结论：健康绝经妇女的男性化的增长伴随不利的心血管的风险预期。高内源性雌二醇与致动脉粥样化的原脂质轮廓有关，其可能在某些方面受到胰岛素抵抗的介导。 （熊文昊 编译）
19.Biol Chem. 2006 Oct 6; 281(40):29491-500.
Paraoxonase-2 deficiency aggravates atherosclerosis in mice despite lower apolipoprotein-B-containing lipoproteins: anti-atherogenic role for paraoxonase-2（PON2的抗动脉粥样硬化作用：含有低量载脂蛋白B的PON2缺陷型小鼠仍会加重动脉粥样硬化）
Ng CJ, Bourquard N, Grijalva V, Hama S, Shih DM, avab M, Fogelman AM, Lusis AJ, Young S, Reddy ST.
对氧磷酶（PONs）是一个蛋白质家族，在缓解氧化应激和机体内环境化学中毒中可能起重要作用。尽管PON蛋白质家族（PON1、PON2、PON3）的生理作用仍不清楚，但是通过对PON1的流行病学、生物化学和小鼠遗传学研究，结果显示对氧磷酶的抗动脉粥样硬化作用。为了测定在活体中PON2是否在形成动脉粥样硬化中起作用，我们做了PON2缺陷小鼠模型。经过15周的高脂、高胆固醇饮食，野生型小鼠与PON2缺陷型小鼠血清中的高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、葡萄糖含量并无明显差异。相反，PON2缺陷型小鼠血清中的极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白（-32%）明显低于野生型小鼠。然而，与野生型小鼠对照组相比，PON2缺陷型小鼠尽管极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平较低，但是出现明显的粥样硬化病变。PON2缺陷型小鼠具有较大粥样硬化病变的机制是PON2缺陷的巨噬细胞会增强低密度脂蛋白的炎症特性，减弱高密度脂蛋白的抗动脉粥样硬化的能力，增强氧化应激，同时加剧炎症应答。以上结果显示出PON2在动脉粥样硬化中起到一个保护性的作用。 （熊文昊 编译）
20.Circulation. 2006 Oct 9.
Potent reduction of apolipoprotein B and low-density lipoprotein cholesterol by short-term administration of an antisense inhibitor of apolipoprotein B （短期给予载脂蛋白B的反义抑制剂可有效减少载脂蛋白B和低密度脂蛋白胆固醇）
Kastelein JJ, Wedel MK, Baker BF, Su J, Bradley JD, Yu RZ, Chuang E, Graham MJ, Crooke RM.
背景：载脂蛋白B(apoB)是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)重要的组成部分，在LDL-C的转运和清除中起十分重要的作用。减少载脂蛋白B的合成以降低循环中的LDL-C含量，LDL-C已被证实会导致心血管疾病的产生。在接下来的研究中，我们将对首次应用于人体的安全有效的载脂蛋白B抑制剂反义寡核苷酸的试验结果进行描述。方法和结果：本试验采用双盲随机、安慰剂对照、逐步给药的方法，对36名具有轻微血脂障碍的志愿者在一独立场所进行试验。本研究采用首剂量5－400 mg ISIS 301012，随后给予4周的多次相同剂量给药。安全性由发病率、严重性和副作用数量来评价。有效性通过血清载脂蛋白B和LDL-C与极限和安慰剂对照的关系来测定。最常见的副作用是注射部位出现红斑（29例中的21例）。载脂蛋白B减少最多的组是200mg组降低50％（P＝0.002)，同时LDL-C最多降低了35％(P=0.001)。直到最后一次服药3个月后，载脂蛋白B和LDL-C仍比基线明显的减少(P<0.05)。结论：给予人类载脂蛋白B抑制剂反义寡核苷酸，血清载脂蛋白B和LDL-C明显地、持续地减少，且呈剂量依赖性。注射部位反应属正常反应，故协议并未受影响。 （熊文昊 编译）
21. Mol Endocrinol. 2006 Oct 4.
Hypermetabolism of fat in V1a vasopressin receptor knockout mice（脂肪在V1a血管加压素受体敲除鼠中的高代谢）
Hiroyama M, Aoyagi T, Fujiwara Y, Birumachi J, Shigematsu Y, Kiwaki K, Tasaki R, Endo F, Tanoue A.
血管加压素（AVP）对脂肪细胞有一种抗亲脂的作用，但一些相关的机制却很少被了解。为此，我们通过用V1a受体缺陷鼠（V1aR-）作为实验对象检验了与V1a血管加压素受体抗亲脂效应相关的东西。在V1aR-鼠中，血液中甘油的水平下降了。在禁食条件下的V1aR-鼠中，像乙酰乙酸和脂类的代谢产物3-羟丁酸等酮体的水平是增加的。在V1aR-鼠中，血液中三酰甘油和游离脂肪酸的水平下降。而且，通过用串联质谱法测量表明血清中β氧化的产物肉碱和酰基肉毒碱在V1aR-鼠中是增加的。在饲养而非禁食的V1aR-鼠中，大部分的酰基肉毒碱是增加的，特别是对于那些2碳，10碳，14碳，16碳，18碳和羟基与碳的比例是18：1的酰基肉毒碱。对组织中2碳酰基肉毒碱水平的分析表明在禁食的条件下肌肉和肝脏中的β氧化是促进的。用褐色储脂细胞做活体外分析显示V1aR-鼠细胞对去甲肾上腺素的脂解作用更加敏感。这些结果表明在V1aR-鼠中脂代谢是增强的。在去甲肾上腺素的影响下，cAMP的水平也相应的升高。受到胰岛素的刺激，AKT的磷酸化降低了。这些结果表明在V1aR-鼠中胰岛素信号被抑制了。同时，血液中总胆汁酸，牛磺酸，和胆固醇的水平增加了，并且，在V1aR-鼠中可观察到胆囊的扩大。这些结果表明通过增加胆固醇和牛磺酸的水平可以相应增加总胆汁酸产物。因此，从实验结果我们可以看出在V1a受体参与下AVP可以通过抗亲脂作用和总胆汁酸的合成来调节脂代谢。 （宋砚明 编译）
22. Scand Cardiovasc J. 2006 Oct;40(5):280-4.
Plasma-soluble CD40 is related to cholesterol metabolism in patients with moderate hypercholesterolemia （在那些患有中度高胆固醇血症的病人中，可溶于血浆的CD40与胆固醇代谢有关）
Luomala M, Paiva H, Laaksonen R, Thelen K, Lutjohann D, Peltonen N, Lehtimaki T.
目的：CD40是一种免疫激活的标记物并且在粥样硬化病变中表达。我们研究是否CD40和胆固醇合成途径之间是彼此相关的。设计：把43个受试者随机分为3组并进行八周的试验，这3组分别为辛伐他汀组（n=14），阿伐他汀组（n=15）和安慰剂组（n=14）。在随访调查研究的前后我们采集血浆样本。用酶联免疫吸附法来分别测量样本中sCD40的水平。我们通过气液色谱层析光谱法对胆固醇的前体7-烯胆甾醇，油菜甾醇，谷甾醇和27-羟基胆甾醇进行定量分析。结果：sCD40除了与27-羟基胆甾醇有直接相关性外（r=0.40 p=0.008），它与7-烯胆甾醇和胆固醇比率（r=-0.47 p=0.002），胆固醇合成速率的指示物载脂蛋白A-T（r=-0.38 p=0.01）呈负相关。对这三种前体物质进行多变量线性回归分析表明sCD40有37%的总变异性。辛伐他汀和阿伐他汀组对sCD40的水平没有显著影响。结论：这些结果间接表明sCD40的聚集与细胞胆固醇水平是相关的。对于免疫过程和胆固醇代谢之间的关系来说，这可能是一种新奇的暗示。 （宋砚明 编译）
23.Eur J Pharmacol. 2006 Oct 24;548(1-3):53-63.
Simvastatin inhibits the migration and adhesion of monocytic cells and disorganizes the cytoskeleton of activated endothelial cells（辛伐他汀类药物能够抑制单核细胞的迁移和粘附力并能降解有活性的内皮细胞的骨架）
Pozo M, de Nicolas R, Egido J, Gonzalez-Cabrero J
他汀类药物是一种很有效力的降低血浆胆固醇水平的因子，它通过抑制3-羟-3-甲基戊二酰辅酶还原酶而起作用。有迹象表明其中的一些有益的效应可能依赖于它们的抗炎特性和抑制类异戊二烯合成的能力。当前的一些研究分析了短期辛伐他汀曝露对单核细胞迁移，细胞粘附，和内皮细胞骨架的影响。我们阐明了在对THP-1单核细胞进行24小时的培养后，辛伐他汀能够完全抑制它的迁移，而如果把这种细胞在含有甲羟戊酸（MVA）和焦磷酸牛龙牛儿基牛龙牛儿酯（GGPP）的培养液中培养，这种迁移作用就会受到抑制，而焦磷酸法呢酯（FPP）则无此作用。经过一小时的培育后，辛伐他汀能把趋药性降到70%；令人惊讶的是，MVA，GGPP，FPP中没有一个能恢复这种药物的效应。经过24小时的前超前培育后，辛伐他汀能够显著性的把单核细胞与有活性的内皮组织的白细胞介素—1β（IL-1β）的粘附性降到80%。如果与MVA和GGPP共培育，这种效应能够被完全逆转，与FPP共培育能够部分逆转。令人惊讶的是，辛伐他汀能够增加粘附分子表达血管细胞粘附分子—1，并且受细胞因子刺激的内皮细胞上的ICAM-1表达也增高。通过对IL-1β活性的内皮细胞上的肌动蛋白细胞骨架的检查表明，不论对细胞进行4小时或24小时的辛伐他汀培养都能导致F-肌动蛋白的完全消失，而与MVA共培养能完全恢复，与GGPP和FPP共培养24小时后能部分恢复。我们表明内皮细胞骨架的裂解对于抑制单核细胞的粘附，改变粘附分子的功能是重要的。综上所述，以及对所有临床效应的贡献。 （宋砚明 编译）
24.J Lipid Res. 2006 Oct;47(10):2291-6.
A complex plasma plant sterol locus on mouse chromosome 14 has at least two genes regulating intestinal sterol absorption（在小鼠的第14条染色体上有一种复杂的血浆甾醇基因座，这个基因座上至少有两个基因能调节甾醇的吸收）
Sehayek E, Fung YY, Yu HJ, Lembcke J, Ceglarek U, Teupser D, Thiery J, Lutjohann D, von Bergmann K, Breslow JL.
我们先前已经鉴定了两个近亲交配鼠系，C57BL/6J和CASA/RK，它们有不同的血浆甾醇水平。对这些鼠系进行杂交能够揭示在第14条染色体上有一个宽的血浆甾醇基因座，它的峰值是17厘摩，最大对数值为9.9。第14条染色体的同源系14KK，它上边的CASA/RK与C57BL/6J的跨度为4-60厘摩，我们对其研究表明在雄性中能降低血浆甾醇水平和肠内胆固醇吸收。在它的两个亚系14PKK和14DKK，分别拥有4-19.5和19.5-60厘摩的CASA/RK跨度。不论在雄性和雌性动物体内都能分别降低血浆甾醇水平和肠内胆固醇吸收。与减少血浆甾醇表型相一致，14PKK小鼠能增加胆汁甾醇的排泄，而拥有14DKK的小鼠则不能。因此，14PKK和14DKK间性别相关的基因相互作用很可能会成为14KK影响血浆甾醇水平和肠内甾醇吸收的基础。这些研究进一步证实了在小鼠的第14条染色体上有血浆甾醇基因座，并且提供了一些证据表明其上至少有两个基因活性位点：一个位点能影响肠内甾醇吸收和胆汁排泄，另一位点主要影响肠内甾醇的吸收。 （宋砚明 编译）
25.J Lipid Res. 2006 Oct;47(10):2112-20.
Localization and role of NPC1L1 in cholesterol absorption in human intestine （NPC1L1在人肠道吸收胆固醇中的作用及其定位）
Sane AT, Sinnett D, Delvin E, Bendayan M, Marcil V, Menard D, Beaulieu JF, Levy E.
最近的研究已经证明了小肠中NPC1L1的存在及其在小鼠体内胆固醇的转运能力。当前的调查探究NPC1L1在人小肠上皮细胞的定位和作用，细胞分级分离试验揭示了NPC1L1与人空肠顶膜上皮细胞的协同作用，并且在溶酶体，内涵体，线粒体中也有相同的发现。细胞 NPC1L1分布的证据已由细胞免疫组化而获得， NPC1L1基因敲除可以导致Caco-2细胞获取微团的游离胆固醇的能力减低。此外，这种NPC1L1的抑制分别导致了信使RNA水平，胆固醇合成的限速步骤HMG-CoA还原酶以及胆固醇脂化的关键酶ACAT（酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶）的增高或减低。调节胆固醇稳态的甾醇调节因子结合蛋白转录因子也有所增加。努力被投注于解释NPC1L1敲除对于胆固醇吸收的其他调节的影响。RT-PCR的证据已表明在NPC1L1缺乏的Caco-2细胞中SR-BI（B类清道夫受体I型）的水平明显减低而ABCA1, ABCG5和集落决定子36的水平并未发生变化。总之，我们的证据表明 NPC1L1有助于肠内胆固醇的稳态并且可能协同SR-BI调节人体胆固醇的吸收。 （郭正宇 编译）
26.Gastroenterology. 2006 Oct;131(4):1197-207.
CD36 is important for chylomicron formation and secretion and may mediate cholesterol uptake in the proximal intestine（CD36对乳糜微粒的形成和分泌有重要作用并且促进邻近肠段胆固醇的吸收）
Nauli AM, Nassir F, Zheng S, Yang Q, Lo CM, Vonlehmden SB, Lee D, Jandacek RJ, Abumrad NA, Tso P.
背景和目的：研究的目的是要明确CD36对小肠脂质吸收的作用。方法：用基因敲除和野生型的淋巴瘘小鼠研究脂肪酸和胆固醇的吸收以及乳糜微粒的形成和分泌。研究脂肪酸和胆固醇的吸收是分别运用了蔗糖多山嵛酸酯和排泄物二元同位素的方法。结论：CD36敲除小鼠在脂质输注6小时后显示出了肠腔膳食胆固醇的明显积累以及膳食胆固醇向淋巴转运的显著减少。然而排泄物同位素研究并未显示出胆固醇吸收的明显不同，这表明在急性淋巴瘘研究中，若给予足够的时间，小鼠的肠道在基因敲除后可以补足胆固醇吸收的减少。基因敲除和野生型的小鼠其肠腔内膳食胆固醇的重吸收是相当的，这与蔗糖多山嵛酸酯研究结果是一致的。然而，基因敲除小鼠虽然肠腔内膳食胆固醇积累并不显著但却伴随胆固醇淋巴道转移的显著减少。野生型小鼠的肠腔内膳食甘油三酯与脂肪酸的比例并不比敲除的高， 脂质脂化受损。脂蛋白B48显著减少和变小导致乳糜微粒的形成和分泌相对减少，虽然并不显著，基因敲除小鼠脂蛋白微粒分泌入淋巴。结论：CD36对乳糜微粒的形成和分泌有重要作用并且促进邻近肠段胆固醇的吸收。 （郭正宇 编译）
27.Diabetes Care. 2006 Oct;29(10):2300-4.
Cholesterol absorption and synthesis in children with type 1 diabetes（1型儿童型糖尿病人胆固醇的吸收和合成）
Jarvisalo M, Raitakari O, Gylling H, Miettinen TA.
目的：血清中胆固醇吸收和合成的标记物水平表明成人的1型糖尿病患者相比2型患者或对照受试者的胆固醇吸收增高和合成减少。相应地，这些结果也在对1型儿童型糖尿病者的进一步研究中得到。科研设计和方法：48个糖尿病儿童与年龄和性格相匹配的79个对照受试者相比较。血清胆固醇吸收与合成标记物的比值由气液色谱法测得。受研究人群按照与对照受试者血清胆固醇的比，以胆固醇吸收效率由低到高每三人分为一组。结果：吸收和合成标记物的比与对照受试者相似，而在对照受试者中该比值成负相关，与糖尿病患者缺少一致性。因此，高胆固醇的吸收伴随其低合成。两组中固醇比的增加伴随着三联组糖尿病患者胆固醇的增加，但是最低值三联组的价值在对照受试者要高。结论：在对照组胆固醇的吸收与合成保持稳态，但在糖尿病者却稍有不同。糖尿病者的高固醇比与对照受试者的最低胆固醇表明：在儿童，患糖尿病者比对照受试者胆固醇吸收得多，但只在胆固醇吸收的较低的范围内。 （郭正宇 编译）
28.J Biol Chem. 2006 Oct 20;281(42):31594-604.
Mechanism of cholesterol transfer from the Niemann-Pick type C2 protein to model membranes supports a role in lysosomal cholesterol transport（从NPC2蛋白到膜模型的胆固醇转运机制支持溶酶体的胆固醇转运机制）
Cheruku SR, Xu Z, Dutia R, Lobel P, Storch J.
细胞获取胆固醇可以通过内质网的从头合成，也可以通过含胆固醇的脂蛋白的内化实现，特别是低密度脂蛋白（LDL）的通过受体介导的细胞摄粒作用。遗传性Niemann-Pick细胞紊乱者，异常低密度脂蛋白胆固醇从核内质溶酶体间隔的运输导致溶酶体内大量的胆固醇和糖脂累积，这是由指定编码蛋白质的 NPC1和NPC2这两个基因之一缺失引起的。NPC2是溶酶体内的小蛋白，具有胆固醇结合蛋白的生化特性。我们决定NPC2传递胆固醇到磷脂膜模型的速率和机制，一个荧光再现测定法被用于监测胆固醇从蛋白质到膜转运的动学。NPC2的内源性色氨酸荧光在结合胆固醇时消失，而之后的受体小囊泡的增加导致色氨酸标志的再现，从而启动了胆固醇向膜转运的监测。胆固醇转运比例被用来评估受体小囊泡的浓度、受体小囊泡的首基组分和水相特性。结果表明NPC2快速地运输胆固醇到磷脂小囊泡是通过一个相互抵触的机制，并且和受体的膜部直接相互作用。在酸性环境中胆固醇向膜的转运加快并且在单一溶酶体/内体磷脂LBPA存在时加强。最后，我们发现在供体囊泡中胆固醇从囊泡到NPC2的转运在LBPA存在时显著增加，这些结果证明了LDL衍生胆固醇从核内质溶酶体间隔中流出时，NPC2蛋白质所起的作用。 （郭正宇 编译）
29. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Dec;26(12):2731-7.
The RXR agonist bexarotene improves cholesterol homeostasis and inhibits atherosclerosis progression in a mouse model of mixed dyslipidemia（混合血脂障碍小鼠模型中维甲酸X受体显效药贝沙罗汀促进体内胆固醇代谢平衡并抑制动脉粥样硬化发展）
Lalloyer F, Fievet C, Lestavel S, Torpier G, van der Veen J,Touche V, Bultel S, Yous S, Kuipers F, Paumelle R, Fruchart JC, Staels B, Tailleux A.
目的：抗肿瘤药物贝沙罗汀的活性依靠其与核视黄醇类X受体(RXR)结合以及后续靶基因的转录调控。经RXR激活后，贝沙罗汀可以调整动脉粥样硬化中许多代谢途径。人类载脂蛋白E敲除小鼠，损伤部位基本充满巨噬细胞，这里，我们研究贝沙罗汀对这类脂质代谢障碍鼠类模型动脉粥样硬化发展的影响。方法和结果：我们研究使用贝沙罗汀和不使用贝沙罗汀的小鼠其动脉粥样硬化不同代谢途径有关的动脉粥样硬化病变。在小鼠中贝沙罗汀保护动脉粥样硬化发展，至少改善了循环中部分胆固醇的分配，很可能通过最近发现的肠内的在这个过程中起重要作用的NPC1L1和CD13的基因的调整从而使饮食中胆固醇吸收显著减少。尽管高甘油三酸酯血症还是出现动脉内壁的脂肪沉滞得到保护的现象。此外，贝沙罗汀治疗仅仅适当地调整了血管壁炎症性基因的表达，但是显著地增加了巨噬细胞细胞脂质溢出的能力。结论：这些资料为贝沙罗汀对动脉粥样硬化有良好的药理学效果提供了证据，这个效果可能是通过肠吸收和巨噬细胞溢出的有益作用。 （胡炎伟 编译）
30.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2006 Sep 28.
Modulation of Human Niemann-Pick C1 like 1 Gene Expression by Sterol: Role of Sterol Regulatory Element Binding Protein-2（通过固醇调整人类NPC1L1基因：结合蛋白－2的固醇调控元件的作用）
Alrefai W, Annaba F, Sarwar Z, Dwivedi A, Saksena S, Singla A, Dudeja PK, Gill R
NPC1L1是重要的肠内胆固醇吸收元件。然而，肠内NPC1L1表达和促进子活性的分子调控还不知道。我们证明通过25-羟基二氢胆(甾)醇的作用人类NPC1L1信使RNA表达明显减少，但是在人类肠的Caco2细胞中通过使用洛伐它丁孵化完成胆固醇排除从而使NPC1L1信使RNA表达反应性地增加。我们还证明NPC1L1基因的一个-1741/+59片断在Caco2细胞中通过25-HCH诱导和胆固醇排除的刺激表现高促进子活性。有趣的是，我们证明通过过分表达结合蛋白SREBP-2甾醇调节因子，NPCL1L1促进子明显的转活化，这表明其参与了固醇诱导的NPC1L1促进子活性的改变。最后，我们在人类NPC1L1促进子中鉴别出两种被公认的固醇反应元件并且确定了它们在调节胆固醇对促进子活性的效应中的关键作用。我们的研究证明了人类NPC1L1表达的调变和通过胆固醇SREBP-2-依赖机制中促进子的活性。 （胡炎伟 编译）
31.Mol Pharmacol. 2006 Sep 27.
In vivo responsiveness to ezetimibe correlates with NPC1L1 binding affinity: Comparison of multiple species NPC1L1 orthologs（在活体内依泽替米贝与NPC1L1亲合力相互关联的反应性：多种物种NPC1L1类似物相比较）
Hawes BE,O'neill KA, Yao X,Crona JH, Davis Jr HR, Graziano MP, Altmann SW.
依泽替米贝是第二类azetidinone药物中第一个通过阻断肠内的胆固醇吸收从而减少血浆胆固醇水平。依泽替米贝有效的减少了许多物种包括人类、猴子、狗、大田鼠、鼠和小(白)鼠的血浆胆固醇的水平，但是其潜能范围广泛。这种机体对刺激的反应能力的变差其中一个潜在的因素是依泽替米贝代谢作用多样性。在口腔内给药，依泽替米具有贝糖脂化(作用)。依泽替米贝和葡萄糖醛酸甙都降低了血浆胆固醇，然而，葡萄糖醛酸甙显示出更大的潜力。最近鉴别出的NPC1L1作为依泽替米贝的分子靶子使直接结合研究得以完成。这里，我们报道从多种物种来源的NPC1L1克隆和评估在人类、猴子、狗、大田鼠、鼠和小(白)鼠的氨基酸序列同源性。在每个物种依泽替米贝对NPC1L1的糖脂化(作用)作用强弱次序与在人类、猴子、狗、大田鼠、鼠和小(白)鼠活体内的活性的强弱次序相关联。与NPC1L1相关的依泽替米贝类似物在体内显示出降低胆固醇活性但是不与NPC1L1相关联的化合物是没有活性的。依泽替米贝的特定结构成分被确认在NPC1L1粘合具有关键性的作用。这些结果证明依泽替米贝的结构的微小变化或者NPC1L1中氨基酸序列的微小变化能够深深地影响依泽替米贝和NPC1L1之间的相互作用从而影响它们在体内的活性。这些结果证明了与NPC1L1相结合的化合物的活性是活体对刺激的反应能力的主要决定物。 （胡炎伟 编译）
32. J Lipid Res. 2006 Jan;47(1):32-41.
Gallbladder histopathology during murine gallstone formation: relation to motility and concentrating function（鼠类胆结石形成过程中胆囊组织病理学：归因于活动力和浓缩功能）
van Erpecum KJ, Wang DQ, Moschetta A, Ferri D, Svelto M, Portincasa P, Hendrickx JJ, Schipper M, Calamita G.
C57L小鼠对结石形成敏感，AKR小鼠对结石形成有抵抗力。我们研究两类小鼠以胆囊收缩素诱导排空的胆囊组织病理学以及两类小鼠以致结石饮食喂养分别在0，14，28和56天时胆囊浓缩的功能。在致结石饮食条件下，C57L小鼠明显具有血管壁厚度增加并伴有间质粒细胞浸润，纤维化增加，水肿及上皮细胞缺口。在基本的胆囊收缩素辛肽化合物诱导，两个品系小鼠都都发生强烈的胆囊排空，但是在C57L小鼠中禁食的胆囊体积明显增大。在上述饮食条件下，禁食后只在C57L小鼠禁食体积增加，并伴随着明显的排空作用减退。在AKR小鼠中，胆囊排空作用保持正常。在致结石饮食条件下胆囊浓缩功能下降（尤其是C57L型小鼠），同时在水通道－1（AQP1）和水通道－8（AQP8）其信使RNA和蛋白质水平表达表达减少。在另外的试验中，FXR缺陷小鼠在致结石饮食一周后，也发生相似的水通道－1和水通道－8其信使RNA表达下调，与作为对照的野生型小鼠没有任何区别。总之，在鼠类结石形成过程中，胆囊组织改变常伴随着活动性受损、浓缩功能减退及AQP1和AQP2表达减少, AQP1和AQP2表达减少与FXR无关。 （胡炎伟 编译）
33. Genet Med. 2006 Sep;8(9):594-9.
Cholesterol and saturated fat intake determine the effect of polymorphisms at ABCG5/ABCG8 genes on lipid levels in children（胆固醇和饱和脂肪酸吸收决定了儿童中ABCG5/ABCG8基因多态性对脂类水平的影响）
Viturro E, de Oya M, Lasuncion MA, Gorgojo L, Moreno JM, Benavente M, Cano B, Garces C.
目的：胆固醇代谢途径中基因突变分析还没有完全阐明致力于基因养分相互作用的血胆固醇浓集物的个体间差异。因此，我们分析了ABCG5和ABCG8基因，这些基因在潜在饮食相关决定脂类水平这一特殊观点中具有肠胆固醇的吸收调节作用。方法：ABCG5C1950G(Gln604Glu) 和 ABCG8 C1895T (Ala640Val)基因多态性在1227名 健康学龄儿童中通过聚合酶连反应和限制性分析得出的。结果：这两个基因多态性不同的基因表型受试者在血脂水平不存在明显的差异。然而，当給予受试者不同的脂类饮食这个差异就很显著。ABCG8 C1895T 和 ABCG5 C1950G 基因多态性的存在与 不同的血浆总胆固醇，低密度脂蛋白复合物和仅摄取低胆固醇的载脂蛋白B的水平（C1895T基因多态性存在显著性差异），以及儿童对饱和脂肪酸吸收较少（C1950G基因多态性存在显著性差异）这些因素相关。结论：在青春期前的儿童中通过影响的饮食应答性，半转运体ABCG5 和ABCG8基因多态性影响血胆固醇浓集物水平。在血浆脂类对胆固醇和脂肪的吸收反应中非常显著的基因养分相互作用能解释明显的个体差异。 （李霞 编译）
34.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2006 Sep 14;842(1):43-7.
Simultaneous determination of plasmatic phytosterols and cholesterol precursors using gas chromatography-mass spectrometry （GC-MS） with selective ion monitoring （SIM）（细胞质的植物固醇和胆固醇前体用气色谱仪-积聚光谱测定法和选择性离子中和光谱仪监测法联合测定）
Ahmida HS, Bertucci P, Franzo L, Massoud R, Cortese C, Lala A, Federici G.
植物固醇（β谷固醇，胆甾烷醇，油菜甾醇）和胆固醇的前体（24-去氢胆甾醇，7-烯胆(甾)烷醇）已经分别被认为是重要的肠胆固醇吸收和肝生物合成的生化标志物。它们也是研究高胆固醇血症，β谷固醇血症，动脉粥样硬化，心血管疾病以及对促使血清脂质减少的因子的药理反应这些有用的临床参数。在血浆中用毛细管气色谱仪配和质谱测定法和多重选择离子中和光谱仪剂量测定法，我们对同时分析甾胆烷醇，24-去氢胆甾醇，7-烯胆(甾)烷醇，油菜甾醇和β谷固醇提出了最优化分析法。这种方法以碱解固醇酯类，提取游离固醇和固醇衍生物为依据。所有固醇回收率为76-101%。甾胆烷醇，24-去氢胆甾醇，7-烯胆（甾）烷醇，油菜甾醇和β谷固醇的一天内的变异系数和两天间的变异系数均小于8%，在161名正常受试者中它们的血浆水平（均数/标准差）分别为4.73±2.57, 2.37±1.04, 6.23±3.14, 3.67±1.95 和5.92±3.62 mmol/l 。 （李霞 编译）
35. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Sep 28.
Cholesterol 7{alpha}-Hydroxylase Deficiency in Mice on an APOE*3-Leiden Background Increases Hepatic ABCA1 mRNA Expression and HDL-Cholesterol（APOE*3-Leiden 背景鼠胆固醇7α羟化酶缺乏增加肝ABCA1 mRNA表达和HDL胆固醇的量）
Post SM, Groenendijk M, van der Hoogt CC, Fievet C, Luc G, Hoekstra M, Princen HM, Staels B, Rensen PC.
方法与结果：在Cyp7a1-/-.APOE*3-Leiden 鼠相对APOE*3-Leiden鼠胆汁酸合成减少不影响总血浆胆固醇水平，但不同的脂蛋白在胆固醇上的分布式不同的。胆固醇在含apoB脂蛋白(例如, VLDL and IDL/LDL)减少，然而胆固醇在HDL中增加。在HD L分解代谢中起关键作用的 PLTP 和 LCAT的活性既没有改变，又不是HDL的清除剂。然而，肝中胆固醇含量增加了两倍，与之相应的肝内的ABCA1表达增加两倍及胆固醇从肝流出到高密度脂蛋白的率也增加。结论：Cyp7a1-/-.APOE*3-Leiden 鼠中，大幅度减少胆汁酸的合成导致血浆高密度脂蛋白胆固醇的增加，而且相应增加了肝中ABCA1的表达。 （李霞 编译）
36. Atherosclerosis. 2006 Sep 21.
Cholesterol metabolism and non-cholesterol sterol distribution in lipoproteins of type 1 diabetes: The effect of improved glycemic control（1型糖尿病胆固醇代谢和非胆固醇甾体类物质在脂蛋白中的分布：血糖控制改进的效果）
Sittiwet C, Gylling H, Hallikainen M, Pihlajamaki J, Moilanen L, Laaksonen DE, Niskanen L, Agren JJ, Laakso M, Miettinen TA.
在1型糖尿病中，血清胆固醇吸收标记物如胆甾烷醇的升高和那些合成标记物如7-烯胆（甾）烷醇的降低表明干扰了胆固醇的代谢。我们研究17例1型糖尿病受试者血糖控制在基线水平，以评估是否血糖控制的改进影响7-烯胆（甾）烷醇和胆甾烷醇与胆固醇的比和它们在脂类中的分布。胆固醇和非胆固醇类甾体物质直接从血清中测定，脂蛋白质甾体的薄层层析分离和气液色谱法测定游离和脂片断。随访2到6月后，HbA1（c） 的平均值从10.8%减少到8.6% （p=0.001）。纵使血清脂蛋白胆固醇的浓聚物仍然没有变化，血清7-烯胆（甾）烷醇与胆固醇比增加了28% （p<0.05） ，7-烯胆（甾）烷醇与胆甾烷醇比增加23% （p<0.05） 。血清，乳糜微粒，低密度脂蛋白中总的和脂化7-烯胆（甾）烷醇与胆固醇的比，以及血清和高密度脂蛋白中游离7-烯胆（甾）烷醇与胆固醇笔，这些与HbA1（c） 的基线水平呈负相关。随访表明血糖控制越高，胆固醇合成越高。吸收标记物与HbA1（c）相关性有较少连贯性。大约半数的血7-烯胆（甾）烷醇和胆甾烷醇并入低密度脂蛋白，而1/4到1/5并入高密度脂蛋白，但在所有脂蛋白7-烯胆（甾）烷醇比大致相似。相反，乳糜微粒和高密度脂蛋白中有大量胆甾烷醇集聚。血糖的控制不影响7-烯胆（甾）烷醇和胆甾烷醇的分布。结论为血糖控制的改进增加胆固醇合成，但通过测血清和脂蛋白胆甾烷醇与胆固醇的比发现它对胆固醇的吸收没影响。从临床的观点看，在1型糖尿病中，血糖控制越好，越能抗动脉粥样硬化的胆固醇代谢。 （李霞 编译）
37. J Lipid Res. 2006 Sep 18.
Increased non-sterol isoprenoids, dolichol and ubiquinone in Smith-Lemli-Opitz syndrome: Effects of dietary cholesterol（非甾体类异戊二烯、多萜醇和泛醌在史-伦-奥三氏综合症的增加：膳食胆固醇的影响）
Pappu AS, Connor WE, Merkens LM, Jordan JM, Penfield JA, Illingworth DR, Steiner RD.
SLOS是胆固醇缺乏性常染色体隐性遗传病。我们研究发现在患SLOS儿童中，尿甲羟戊酸排泄正常，反映了肝的HMG-CoA还原酶活性却最终没有甾体合成。因此，我们推测患SLOS可能会增强甲羟戊酸向非甾体类异戊二烯合成的转移。为了验证我们的推测，我们测量均给予低胆固醇膳食的16个SLOS儿童和15个对照组尿中的多萜醇和泛醌，两种非甾体类异戊二烯的含量。在SLOS儿童尿中多萜醇（P < 0.002）和泛醌（P < 0.02）的排泄均高于对照组7倍，而甲羟戊酸却差不多。在12个SLOS儿童亚组中，高胆固醇膳食减少了尿中的61%甲羟戊酸 （P < 0.001），70%多萜醇（P < 0.001），67%泛醌（P < 0.03） 排泄。我们推测在SLOS儿童中，尿甲羟戊酸排泄正常是因为甲羟戊酸向非甾体类异戊二烯类物质转移的增多，这一观点是成立的。膳食胆固醇补充给药法减少了尿甲羟戊酸和非甾体类异戊二烯类的排泄，但是并没有改变两者的相对比。因此，患SLOS可能会激发类异戊二烯合成的继发性外周调节。 （彭湘萍 编译）
38. Atherosclerosis. 2006 Sep 11.
A green tea extract lowers plasma cholesterol by inhibiting cholesterol synthesis and upregulating the LDL receptor in the cholesterol-fed rabbit.（绿茶提出物可通过抑制胆固醇合成和低密度脂蛋白受体增量调节来降低胆固醇喂养家兔的血浆胆固醇含量）
Bursill CA, Abbey M, Roach PD.
绿茶提出物浓缩儿茶素可以降低仑鼠、小鼠、大鼠血浆的胆固醇含量。此研究目的是为了明确绿茶提出物浓缩儿茶素是否可以减少胆固醇喂养家兔的血浆胆固醇含量和其作用机理。四组（每组6只）新西兰白兔通过胆固醇膳食喂养0.25% （w/w）2周造成高胆固醇血症，而后在饮食中添加绿茶提出物浓缩儿茶素0, 0.5, 1 or 2% （w/w）喂养4周。统计显示与对照组比较天然绿茶提出物儿茶素显著（p<0.05）降低血浆胆固醇含量（-60%）、VLDL+IDL （-70%）、 LDL （-80%）、肝（总-25%和不全-15%）和主动脉胆固醇含量（-25%）。显著减少胆固醇合成指数（-60%）和显著增加肝LDL受体活性（+80%）和蛋白质（+70%），而内在的从肠吸收胆固醇的能力没有变化。结果提示绿茶儿茶素可通过减少胆固醇合成和肝LDL受体增量调节来降低胆固醇喂养家兔的血浆，肝和主动脉的胆固醇含量。 （彭湘萍 编译） |
