1.Int J Impot Res. 2006 Oct 19;
Reactive oxygen species and erectile dysfunction: possible role of NADPH oxidase （活性氧物质和勃起机能障碍：还原型辅酶2氧化酶可能的作用）
Jeremy JY, Jones RA, Koupparis AJ, Hotston M, Persad R, Angelini GD, Shukla N.
勃起机能障碍（ED）普遍存在，其发病率正在全球范围内增加。ED也预示着潜在的血管病变和心血管病症的加重。因此，理解ED的病因学可以为其他心血管疾病及症候群的病理学研究提供重要的指示。随之，成功处理了ED的介入治疗事实上有效的治疗了动脉粥样硬化、心绞痛、斑块破裂和糖尿病心血管病变的早期阶段。心血管疾病和ED的一个共同的病理学的命名是氧化应激，也就是说，超量产生的活性氧簇特别是超氧化物和过氧化氢。因此，我们思考超氧化物促进ED的病因学和病理学，并且还原型辅酶2氧化酶是作为超氧化物和过氧化氢的诱导源。致力于减少氧化应激以促进勃起功能的治疗策略已被讨论。 （郭正宇 编译）
2.Circ Res. 2006 Oct 27;99(9):924-32.
Free radicals, mitochondria, and oxidized lipids: the emerging role in signal transduction in vascular cells（自由基、线粒体和氧化脂质：在血管细胞信号转导所呈现出的作用）
Gutierrez J, Ballinger SW, Darley-Usmar VM, Landar A.
线粒体在维持生理条件下细胞生物能状态起着关键的作用。并且在早期的线粒体研究中已经知道产生自由基超氧化物所致的氧的减少发生在呼吸链的不同阶段并且已被假定可以在多种疾病中导致线粒体机能障碍。近几年来，由于发现活性氧，氮和脂质也可以通过氧化还原细胞信号转导过程来调节细胞生理功能，这个观点已广泛扩展。这些氧化还原活性第二信使是通过包括在线粒体内的特定的酶途径形成，并且导致线粒体蛋白质和DNA的翻译后修饰。在某些条件下，信号通路导致细胞毒性。在生理状态下，低浓度时相同的调节产生增加细胞抗氧化剂的保护性的信号转导。因此，关键是要理解这些通路显著地预防心血管疾病的机制。在这篇综述中，我们描述了最新的支持此假说的证据，那就是线粒体在细胞信号转导有重要作用而且促进氧化应激的适应和血管疾病的发展。 （郭正宇 编译）
3.Am J Pathol. 2006 Oct;169(4):1328-42.
Contrasting genome-wide distribution of 8-hydroxyguanine and acrolein-modified adenine during oxidative stress-induced renal carcinogenesis（在氧化应激诱导的肾癌中对 8－羟基鸟嘌呤和丙烯醛修饰腺嘌呤在全基因组内分布的比较）
Akatsuka S, Aung TT, Dutta KK, Jiang L, Lee WH, Liu YT, Onuki J, Shirase T, Yamasaki K, Ochi H, Naito Y, Yoshikawa T, Kasai H, Tominaga Y, Sakumi K, Nakabeppu Y, Kawai Y, Uchida K, Yamasaki A, Tsuruyama T, Yamada Y, Toyokuni S.
氧化应激可以持续损伤基因组，且与导致人类死亡的主要疾病相伴随，其中包括癌症、动脉粥样硬化和衰老。本次研究我们利用特异性单克隆抗体来免疫共沉淀酶解基因组DNA，建立了一种生成基因组DNA片段库的方法，该基因组DNA片段库包含氧化修饰的碱基。在氨基三乙酸高铁诱导的鼠类肾癌模型中，我们将上述技术应用于两个不同的碱基修饰方式，即8－羟基鸟嘌呤和1,N6-丙醇腺嘌呤（丙烯醛腺嘌呤）。我们给予处理组10－12周雄性 C57BL/6 小鼠腹腔注射3mg铁/kg的氨基三乙酸高铁，6小时后收集处理组和非处理对照组的肾皮质基因组DNA，接着对该DNA进行酶降解、免疫共沉淀、克隆以及定位到染色体。实验结果证实，前述两种修饰碱基的分布不是随机的，它们随染色体、基因大小和表达的不同而不同，我们可用染色体范围来部分地解释该现象。在野生小鼠中，前述两种修饰碱基更多地存在于GC含量低的区域。在敲除修复8－羟基鸟嘌呤的酶（即OGG1）后，我们通过定量聚合酶链反应分析发现丙烯醛腺嘌呤的数量也增加了。这项多功能的将引发一个新的研究领域，即该技术可作为氧化应激状态下对危险基因组位点进行高效筛选的方法。 （黄宜娥 编译）
4.Biochem Soc Trans. 2006 Oct;34(Pt 5):960-4.
Redox signalling involving NADPH oxidase-derived reactive oxygen species（氧化还原信号系统包含NADPH氧化酶衍生的活性氧族）
Dworakowski R, Anilkumar N, Zhang M, Shah AM.
氧化应激的加重在许多疾病的病理生理过程中具有重要作用，如动脉粥样硬化、糖尿病、心肌梗死和心力衰竭。除已知作为氧自由基起损伤作用外，活性氧族（ROS）还有信号传导作用，它可以作为第二信使调节多条胞内信号通路和转录因子的活性，从而诱导细胞表型的改变。在氧化还原信号系统中，NADPH氧化酶似乎是活性氧族的极其重要的来源。NADPH氧化酶的七种同工酶，又被称为Noxs（NAPDH oxidases），呈细胞特异性和组织特异性表达。这些氧化酶被认为与许多功能有关，这是因为它们的激活被严格调控（如被神经激素、生长因子及机械性刺激激活），且与不同的下游信号通路特异性耦联。本文中我们回顾了NADPH氧化酶的结构及其激活机制，且主要在心血管系统中探讨这些酶在氧化还原信号系统中的作用。 （黄宜娥 编译）
5.Rheumatol Int. 2006 Oct 7.
Enhanced oxidative status but not corresponding elevated antioxidative status by anticardiolipin antibody and disease activity in patients with systemic lupus erythematosus（系统性红斑狼疮病人中抗心磷脂抗体和疾病的活动性可加重氧化状态而没有相应地提高抗氧化状态）
Huang WN, Tso TK, Huang HY.
系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）伴随有早发性动脉粥样硬化，而血脂和脂蛋白对氧化易感性的升高至少能在一定程度上促进动脉粥样化形成。本次研究的目的：证实在系统性红斑狼疮病人中，抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody，aCL）和疾病的活动性对氧化状态和抗氧化状态的影响。本次研究中，与健康人群对照组相比，在SLE/aCL+组和SLE疾病活动性指数>3的组的病人中，丙二酰硫脲活性物质 （thiobarbituric acid reactive substance, TBARS）水平、抗氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）自身抗体的滴定度和谷胱甘肽氧化酶的活性都有显著性升高。然而，在系统性红斑狼疮各亚组间，只有丙二酰硫脲活性物质和抗氧化低密度脂蛋白自身抗体的滴定度存在差别，而其抗氧化物酶活性无差别。因此，在系统性红斑狼疮病人中，抗心磷脂抗体和疾病的活动性可加重氧化状态而没有相应地提高抗氧化状态，这说明为预防系统性红斑狼疮病人的氧化损伤，给予其有效的抗氧化治疗是有必要的。 （黄宜娥 编译）
6.J Cell Sci. 2006 Oct 15;119(Pt 20):4285-92.
Increased Rheb-TOR signaling enhances sensitivity of the whole organism to oxidative stress（增加Rheb-TOR信号能提高整个机体对氧化应激的敏感性）
Patel PH, Tamanoi F.
一个机体在其寿命中自由基损伤的积聚，可以引起早衰和疾病包括癌症，动脉粥样硬化和神经变性紊乱。保存好的Rheb-TOR信号路径调节一些细胞过程，并表现出对寿命和诸如癌症、神经变性紊乱疾症的影响。用成年果蝇，我们第一次描述了多细胞动物TOR活性能影响应激反应。我们发现随着年龄的轻度增加Rheb-TOR信系统使整个机体对氧化应激的敏感性增加，促进运动器官的感知性。此外，我们还发现S6K对增加Rheb-TOR信号使整个机体对氧化应激敏感和促进运动器官感觉性是必须的。有趣的是，我们也发现在肌肉组织Rheb-TOR信号的加强能增加成年果蝇对氧化应激的敏感性。这些数据显示病理情形下，增加TOR活性能扰乱整个机体对应激引起的疾病进程和老龄化的能力。 （邓小健 编译）
7.Atherosclerosis. 2006 Oct;188(2):301-8.
aDietary reversal of experimental hypercholesterolemia improves endothelial dysfunction of epicardial rteries but not of small coronary vessels in pigs（倒置的高胆固醇饮食实验模型促进猪心外膜动脉内皮功能障碍而对其小冠脉无效）
KJ, Galili OSattler , Rodriguez-Porcel M, Krier JD, Lerman LO, Lerman A.
内皮细胞功能障碍成为减弱血管舒张，增加氧化应激和炎症的特征。当前研究被设定为测定高胆固醇饮食倒置单独使所有内皮细胞功能障碍参数异常。高胆固醇饮食10周后，随机抽取雌幼猪至正常饮食（n=5，颠倒模型）或继以同样饲料喂养6周（n=6，"HC")。11只对照组猪得到正常饲料（“C”）。体外测试冠状心外膜及冠状动脉内皮功能。分别分析在心外膜动脉和心肌的NF-kB与p47phox表达。定位在冠状动脉的p47phox用免疫组化法表示。在颠倒组猪的脂质水平正常。颠倒组的心外膜动脉显示正常化松弛及NF-kB表达与HC组比较（p<0.05）。小血管舒张维持减弱，颠倒组心肌组织p47phox的表达与C组的比较是升高的（p<0.05）。饮食使血清胆固醇和LDL降低改善了心外膜动脉血管功能，但在此次设计中，并不是小血管和脉管的氧化应激。因此，饮食单独使血清脂质水平正常化与内皮细胞功能障碍合成正常化不是同义的。 （邓小健 编译）
8.J Mol Med. 2006 Oct 5.
Thioredoxin in the cardiovascular system（硫氧还蛋白在心血管系统）
World CJ, Yamawaki H, Berk BC.
TRX系统（TRX、TRX还原酶、NADPH）是一种普遍存在调节细胞内氧化还原状态的巯基氧化还原系统。氧化还原状态的减弱改变多数细胞通路，这可能是导致心血管紊乱的发病机制包括高血压、动脉粥样硬化和心力衰竭。在次手稿，我们回顾，TRX扮演限制氧化应激直接经抗氧化效应及间接地通过关键信号分子的蛋白质与蛋白质相互作用，诸如 TRX反应蛋白。 TRX及其内源调节子或许代表未来临床治疗氧化应激相关疾病的重要目标。 （邓小健 编译）
9.J Vasc Surg. 2006 Oct;44(4):853-62.
Ginkgolide A attenuates homocysteine-induced endothelial dysfunction in porcine coronary arteries（银杏内酯A减弱在猪冠状动脉内皮功能障碍的同型半胱氨酸的诱导作用）
Zhou W, Chai H, Courson A, Lin PH, Lumsden AB, Yao Q, Chen C.
背景：同型半胱氨酸是动脉粥样硬化的独立危险因子。本研究的目的是调查GA,银杏内酯A的主要组成成分是否能阻断在猪冠状动脉内皮功能障碍的同型半胱氨酸的诱导作用。方法：将猪冠状动脉环设置为6个治疗组：对照组，同型半胱氨酸（50umol/l)；GA低剂量组或同型半胱氨酸加GA高剂量组；孵育24小时后，将各组冠状冬眠环经血栓烷A2类似物（u46619）、缓激肽、硝普钠等处理，分析其血管舒缩的功能。内皮氧化氮合酶用实时PCR和免疫组化分析法研究。超氧阴离子产物用化学发光分析法评价。结果:换切片同型半胱氨酸组的内皮依赖舒张（缓激肽）明显低于对照组（p<0.05）当同型半胱氨酸无论与GA低剂量或高剂量组联合时，内皮依赖舒张恢复明显。在全部组中最大收缩（u46619)或内皮依赖舒张（硝普钠）无明显不同。此外超氧阴离子产物在同型半胱氨酸处理组增加到113%。然而，在对照组和GA/同型半胱氨酸无明显统计学意义。而且，内皮氧化氮mRNA和蛋白水平在同型半胱氨酸组明显降低，但在GA/同型半胱氨酸组并不降低。结论：同型半胱氨酸在冠状动脉通过氧化应激和下调内皮氧化氮合酶能有效降低内皮依赖舒张。在猪冠状动脉GA有效阻止同型半胱氨酸诱导内皮功能障碍和分子改变。本研究GA控制同型半胱氨酸相关的血管损伤和心血管疾病的潜在临床价值利益和应用。相关临床：同型半胱氨酸是动脉粥样硬化的独立危险因子。本研究显示GA，银杏内酯A的主要组成成分，可以有效阻止在猪冠状动脉同型半胱氨酸诱导的内皮和分子改变。本研究强调了GA控制同型半胱氨酸相关的血管损伤和心血管疾病的潜在临床价值利益和应用。 （邓小健 编译）
10.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Oct;26(10):2331-6.
MnSOD deficiency increases endothelial dysfunction in ApoE-deficient mice （ApoE基因敲除鼠MnSOD缺乏可导致内皮功能障碍）
Ohashi M, Runge MS, Faraci FM, Heistad DD.
目的：ApoE基因敲除鼠（apoE-/-）易出现线粒体超氧化物歧化酶（SOD2+/-）杂合子，线粒体DNA损伤增加了粥样硬化病变的产生。本实验的目的是研究SOD2对ApoE基因敲除鼠脉管超氧化物和内皮功能障碍是否具有保护对抗作用。方法和结果：4组鼠[apoE-/-/SOD2+/- (apoe/sod2)、apoE-/-/SOD2+/+ (apoe/SOD2)、apoE+/+/SOD2+/- apoE/sod2、 apoE+/+/SOD2+/+ (apoE/SOD2)]均给予正常饮食，15-17月龄。在apoe/sod2 和 apoe/SOD2组中血清胆固醇水平相似，apoE/sod2和apoE/SOD2组血清胆固醇水平相似。在apoe/sod2 和apoe/SOD2组中主动脉内膜面积增加，但颈动脉没有出现相似情况。在乙酰胆碱舒张主动脉的情况下，对apoe/sod2 组与apoe/ SOD2、apoE/sod2、poE/SOD2组进行比较发现，过氧化物增加（apoe/sod2 组中67±5.2 相对荧光强度/脉管[RI]，在apoE/SOD2组中31±3.1 RI，P<0.05）。肽试剂能改善乙酰胆碱所引起的舒张。在apoe/sod2组和apoe/SOD2组中主动脉过氧化物水平增加，但在apoe/sod2组和apoe/SOD2组中反应相同。结论：ApoE基因敲除鼠的颈动脉中SOD2能保护对抗氧化应激和内皮功能障碍。 （孙慧 编译）
11. Clin Chim Acta. 2006 Oct;372(1-2):140-6.
Thiol compounds metabolism in mice, rats and humans: comparative study and potential explanation of rodents protection against vascular diseases（疏基化合物在鼠、兔和人中的代谢作用：啮齿类动物预防对抗血管疾病和潜在作用的对照研究）
Likogianni V, Janel N, Ledru A, Beaune P, Paul JL, Demuth K.
背景：啮齿类动物经常作为动物模型来解释人类血浆同型半胱氨酸血症致动脉粥样硬化的潜在机制。然而，既不是野生型啮齿类也不是胱硫醚β-合成酶缺乏小鼠易自发动脉粥样硬化。研究者希望通过调查疏基化合物代谢是否具有种属特异性区别，从而能够解释啮齿类和人类血浆同型半胱氨酸血症诊断灵敏度的区别。在正常和患有血浆同型半胱氨酸血症的人类及啮齿类动物中检测疏基化合物和维生素B水平。结果：在基础水平，尽管在人和鼠中高半胱氨酸、半胱氨酸和半胱氨酰甘氨酸水平低，谷胱甘肽水平高（4.0±1.6 vs. 7.9±2.2， P<0.0005；147.4±40.3 vs. 278.5±50.0， P<0.0001；2.3±0.7 vs. 36.6±7.3，P<0.0001；70.9±20.1 vs. 4.6±1.6，P<0.0001）。血浆维生素B12和叶酸酯水平在兔中高于人类。在野生型鼠中，血浆Hcy水平通过浓缩蛋氨酸饮食诱导而增加，并伴随有GSH水平的升高。结论：GSH能够对正常和患血浆同型半胱氨酸血症小鼠调节 HCy有效，但对人类无效。 （孙慧 编译）
12.Am J Obstet Gynecol. 2006 Sep;195(3):717-22.
Skin autofluorescence,a marker of advanced glycation end products and oxidative stress, is increased in recently preeclamptic womem（一种高等糖化终产物和氧化应激的标记——皮肤自发荧光在近来观察的先兆子痫妇女中是增加的）
Blaauw J, Smit AJ, van Pampus MG, van Doormaal JJ, Aarnoudse JG, Rakhorst G, Graaff R.
目的： 高等糖化终产物一直被认为是氧化应激的标记，并参与动脉粥样硬化形成。在近来观察的先兆子痫妇女中我们研究出了皮肤自发荧光（反映高等糖化终产物），以及它与内膜中层厚度（动脉粥样硬化的指标）之间的联系。设计方案：测量26个先兆子痫妇女手臂和腿，17个对照受试者（分娩3到13个月后）的皮肤自发荧光。记录脂质片段，抽烟习惯，和5条颈动脉和股动脉节段的内膜中层厚度。结果：在血压，胰岛素抵抗力，股总动脉内膜中层厚度，腿的皮肤自发荧光方面，先兆子痫组更有价值。使用线性回归分析，腿自发荧光的差异只能通过先兆子痫来解释。在先兆子痫组，腿皮肤自发荧光是与吸烟和股总动脉内膜中层厚度相互关联的。结论：这些结果支持进来观察的先兆子痫妇女动脉粥样硬化的加速假说，并可能涉及高等糖化终产物的积聚。 （彭湘萍 编译）
13.Am J Hypertens. 2006 Sep;19(9):902-8.
Impact of oxidative stress on arterial elasticity in patients with atherosclerosis（氧化应激对于动脉粥样硬化患者动脉弹性的影响）
Kals J, Kampus P, Kals M, Zilmer K, Kullisaar T, Teesalu R, Pulges A, Zilmer M.
背景：动脉弹性性能的改变是在动脉粥样硬化形成过程中血管损伤的早期特征，氧化应激可能促进动脉弹性性能的改变。但是对于外周血管疾病患者的动脉弹性和氧化应激的相应评估的研究是缺乏的。这项研究旨在评估外周动脉疾病患者的大动脉和小动脉的弹性和氧化应激的指数，除此之外还研究这些参数之间可能存在的关系。方法：通过脉波分析和生物化学的测量方法非侵袭性地评估动脉弹性，这些生物化学测量方法是抽取由38个外周血管疾病患者组成的实验组和由28正常人组成的对照组比较得出的。从基于改良的弹性贮器模型的波形分析和氧化应激状态中得出的动脉弹性指数可以使用第八前列腺素F2α和低密度脂蛋白的血浆基线双烯共轭体测量。结果：外周动脉疾病患者明显地显示大动脉和小动脉弹性的减小和F2α及低密度脂蛋白的量的增加，在患者组中大动脉弹性和F2α，以及小动脉弹性和F2α之间有逆关联，（分别R=-.3，P=.04；R=-.49，P=.002），但是不在控制中。与多重回归设计存在的可能混杂因素对照后，小动脉弹性和F2α之间的联系在患者组中有统计学意义（P<.001）。结论：外周动脉疾病患者的动脉弹性和F2α之间的联系表明氧化修饰可能与在动脉粥样硬化的动脉弹性特性的改变有关。 （杨琼 编译）
14.Indian J Med Sci. 2006 Sep;60(9):361-70.
Antioxidative and hypocholesterolemic effect of Lactobacillus casei ssp casei (biodefensive properties of lactobacilli)（抗氧化和血胆固醇过少对于干酪乳杆菌ssp casei的影响——乳酸杆菌的生物防御特性）
Kapila S,Vibha,Sinha PR.
背景：个人胆固醇水平和先天性心脏病发展的正相关关系得到了肯定。高密度脂蛋白胆固醇的低水平和低密度脂蛋白的高水平是重要危险因子，低密度脂蛋白的氧化也被认为是动脉粥样硬化的一种起始因素。目的：对于有效的抗氧化剂研究的尝试受到全世界的关注，这种研究能够阻碍低密度脂蛋白的氧化。作为有效的抗氧化剂，发酵的牛奶和培养物包含奶产品，它们潜在引起血胆固醇过少的效应是研究的焦点。赞同这种观点，不同的乳酸杆菌培养物对于它们在体外抗氧化剂作用是部分屏蔽的。表现最大抗氧化效能的干酪乳杆菌ssp casei 被选择用来进行体内试验。试验和设计：六组紫藤大白鼠喂以20％新鲜或者被氧化的豆油并补充5％冻干培养物或使用L. casei ssp casei 配置的发酵乳达90天。分离血浆中的不同的蛋白质成分，并分析血浆的胆固醇成分和TBARS。结果：喂以配置成2-11％发酵乳和15-25％冻干培养物的实验组的血浆比喂以脱脂乳的实验组的血浆水平要低。在喂以发酵乳和培养物的大白鼠血浆中的低密度脂蛋白的TBARS 水平比喂以脱脂乳的对照组的水平要低。结论：这个结果表明作为食物添加剂，干酪乳杆菌ssp casei 具有降胆固醇和抗氧化的潜能。 （杨琼 编译）
15.Metabolism. 2006 Sep;55(9):1201-6.
Inverse correlation of serum paraoxonase and homocysteine thiolactonase activities and antioxidant capacity of high-density lipoprotein with the severity of cardiovascular disease in persons with type 2 diabetes mellitus（与2型糖尿病病人心血管并发症相关的高密度脂蛋白的抗氧化能力和血清对氧磷酶活性及高半胱氨酸硫代内酯激酶活性之间的负相关关系）
Lakshman MR, Gottipati CS, Narasimhan SJ, Munoz J, Marmillot P, Nylen ES.
糖尿病并发动脉粥样硬化的危险度是增加的，部分上是因为血浆中抗氧化作用的低密度脂蛋白和高半胱氨酸的增加，这是两种独立而且重要的心血管疾病的危险因素。PON是高密度脂蛋白的一种多功能抗氧化酶的成分，这种成分能够妨碍低密度脂蛋白的氧化。同时显示了去毒的高半胱氨酸硫代内酯的HCTL 活性，硫代内酯能够通过赖氨酸残基的同型胱氨酸化损伤蛋白后导致动脉粥样硬化。在15个健康对照受试者和55个并发不同程度心血管疾病的2型糖尿病受试患者中，使用横向研究方法使PON-1，HCTL 活性和低密度脂蛋白抗氧化的滞后时间相联系。健康对照组和无明显心血管疾病的糖尿病组作比较，我们不仅发现PON-1活性减少了47％（P < .005），而且第一次发现，在以前冠状动脉旁路（搭桥）手术者中HCTL 活性减少了30％（P = .019）。防御低密度脂蛋白氧化的糖尿病组（并发或没有并发心血管疾病）患者的高密度脂蛋白的作用相应减少。除此之外，PON-1活性与通过动脉导管（例如高Gensini得分）确定的冠状动脉损伤在一定程度上有显著的负相关。糖尿病组和正常对照组作比较，PON-1活性和HCTL活性的减少不是由于低活性的QQ纯合子选择性分布的偏倚，这是因为所有实验组的QQ等位基因分布均衡。但是冠状动脉旁路（搭桥）手术者与其他组比较，RR等位基因容易增加。因此，修复受损的有抗动脉粥样硬化作用的高密度脂蛋白活性的临床干预被认为是一种治疗糖尿病患者的方向。 （杨琼 编译）
16. Int J Cardiol. 2006 Jun 5.
Association among C-reactive protein, oxidative stress, and traditional risk factors in healthy Japanese subjects （在肥胖和高血压小鼠模型中维他命E对氧化应激和动脉粥样硬化的影响）
Dohi Y, Takase H, Sato K, Ueda R.
背景：炎症和氧化应激反应在动脉粥样硬化发生发展过程中起着重要作用。设计本研究是为了弄清楚C反应蛋白（CRP）、氧化应激和传统心血管危险因子之间的内部关系。方法：我们选出551名没有接受药物治疗的身体健康的日本受试者（平均年龄，53+/-11岁；男性/女性，400/151）进行截分析。对受试者进行了心血管疾病危险因子的实验室评估并检测了他们的CRP和8-异前列烷水平，8-异前列烷是一种氧化应激的标记物。结果：在未整理的数据中分析发现CRP与年龄、男性、体重指数、血压、吸烟、肌酸肝、尿酸、甘油三酯、一个胰岛素抵抗指标、8-异前列烷成正相关，而与高密度脂蛋白胆固醇成负相关。8-异前列烷与年龄、血压、吸烟、脑钠素、CRP成正相关。用多重回归分析发现体重指标（r=0.177）、高密度脂蛋白胆固醇（r=-0.162）、尿酸（r=0.141）、8-异前列烷（r=0.097）与CRP （P<0.001）无关联，而吸烟（r=0.341）、年龄（r=0.217）和血压（r=0.091）与8-异前列烷无关联（P<0.001）。结论：CRP水平不仅与临床心血管危险因子有关而且与氧化应激也有关，并且发现炎症、氧化应激和传统心血管危险因子之间有显著的联系。 （黄谙非 编译）
17.J Nutr Biochem. 2006 Jun 15.
Effects of vitamin E on oxidative stress and atherosclerosis in an obese hyperlipidemic mouse model（在肥胖高脂血症模型鼠中维生素E对氧化应激和动脉粥样硬化的影响）
Hasty AH, Gruen ML, Terry ES, Surmi BK, Atkinson RD, Gao L, Morrow JD.
维他命E是一种天然的抗氧化剂。人们通过动物和人的实验来推断它在降低心血管疾病危险性中的潜在作用。因此，我们建立了一个肥胖和动脉粥样硬化的小鼠模型来进行细致的研究。目前，我们发现当小鼠体内的来普汀不足并且低密度脂蛋白受体敲除（ob/ob；LDLR（-/-））时，肥胖和高脂血症可以协同引起与年龄相关的尿异前列烷水平增高。基于此结论我们推测在这个模型中补充维他命E可以产生有效的抗动脉粥样硬化作用。西方高脂饮食喂养的正常和肥胖小鼠给予维他命E（2000 IU/kg）12周之后，我们发现肥胖小鼠的血浆脂类参数，例如：总胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸显著增高（P<0.001），西方饮食喂养使所有组小鼠的胆固醇量增加（P<0.001），而甘油三酯（P<0.001）和游离脂肪酸（P<0.01）只有正常小鼠中有明显增加。在各组小鼠中补充维他命E并没有影响脂类参数的量而且也没有降低尿异前列烷含量。给正常LDLR（-/-）鼠补充维他命E后，斑块面积没有明显改变，而ob/ob；LDLR（-/-）鼠的斑块面积却有减少的趋势（P=0.10）。这些数据都说明维他命E对高血脂和肥胖引起的氧化应激最终发展没有显著抑制作用，同时也没有保护心脏的作用。 （黄谙非 编译）
18. Circ Res. 2006 Jun 22.
Vascular smooth muscle cells undergo telomere-based senescence in human atherosclerosis. Effects of telomeraseand oxidative stress （人动脉粥样硬化血管平滑肌细胞的短粒衰老过程：端粒酶和氧化应激的作用）
Matthews C, Gorenne I, Scott S, Figg N, Kirkpatrick P, Ritchie A, Goddard M, Bennett M.
虽然已证实人动脉粥样硬化发生与年龄有关，但动脉粥样硬化班块与细胞的老化和血管平滑肌细胞（VSMCs）衰老新的代谢过程是否有关还缺乏足够的证据。为此，我们用组织化学，DNA 印迹法，免疫原位杂交等方法检测了正常血管和血小板的端粒信号途径。在纤维帽上VSMCs能表达衰老的标记物（与衰老有关的β-半乳糖苷酶和CDK抑制蛋白p16、p21），但正常血管并没有这两种标记物。从同一个体取出的两种样本可以看出，斑块内的端粒明显比正常血管的短，纤维帽内VSMCs的端粒明显比正常中膜VSMCs短，端粒变短是与动脉粥样硬化严重性密切相关的。在活体外，通过观察斑块内VSMCs可以阐明其衰老的形态学特征，SAbetaG表达增高，细胞增殖减少并且过早衰老。正常VSMCs衰老过程主要由细胞周期调节蛋白D/E、p16、p21、pRB介导，而斑块VSMCs通过高磷酸化pRB介导细胞分裂周期斑块和正常VSMCs端粒酶表达水平都很低，而且斑块VSMCs端粒很短，但它的端粒酶可以抑制斑块VSMCs衰老，使cdki/pRB的改变正常化。在活体内，斑块VSMCs的DNA被氧化，这说明氧化应激引起端粒损伤。而且，在活体外氧化剂引起过早衰老，随之端粒变短，端粒酶活性降低。我们总结得出人动脉粥样硬化是以VSMCs衰老，氧化应激引起的DNA受损，端粒酶活性降低以及端粒变短为特点的发病过程，抑制细胞衰老可能是治疗动脉粥样硬化新的靶标。 （黄谙非 编译）
19. J Obstet Gynaecol Res. 2006 Jun;32(3):299-304.
LycoRed as an alternative to hormonee replacement therapy in lowering serum lipids and oxidative stress markers: a randomized controlled clinical triala （水合氯醛在低血脂和氧化应激病例中可作为激素替代疗法）
Misra R, Mangi S, Joshi S, Mittal S, Gupta SK, Pandey RM.
目的：绝经期的前至动脉粥样硬化状态在冠状动脉疾病中发病率急剧上升，这一初步研究是等同于随机临床试验来探查水合氯醛（包括2000ug番茄红素）作为激素替代疗法在绝经后病人中预防冠状动脉疾病的疗效。方法：41名绝经妇女被随机分配到连续化合HRT（n = 21）或水合氯醛（n = 20）组接受治疗六个月。在两组病人接受治疗后三个月和六个月时测量被脂质过氧化反应标记的血脂和内生过氧化剂水平两个基本水平。结果：六个月时HRT治疗组的总胆固醇（TC）水平明显下降23.5%，低密度脂蛋白（LDL）下降19.6%并且高密度脂蛋白（HDL）增加38.9%。水合氯醛组有相似的结果：TC（-24.2%）、LDL（-14.9%）、HDL（+26.1%）。甘油三脂水平在两组病人中六个月的时候虽然时少数但明显的增加，而不是在三个月的时候。极低密度脂蛋白（VLDL）水平在两组中均没有明显的变化。在HRT和水合氯醛两组中丙二醛水平分别明显的降低了16.3%和13.3%，而谷胱甘肽水平分别增加了5.9%和12.6%。结论：水合氯醛和HRT一样在氧化应激标记的血清脂质具有同样好的疗效。水合氯醛可以在绝经期妇女中被用于HRT的替代用药以降低动脉粥样硬化的危险因素。 （李方 编译）
20.Microvasc Res. 2006 Jun 1.
Lack of effect of alpha-tocopherol on in vitro angiogenesis（维生素E缺乏对体外血管新生的影响）
Navarra T, Del Turco S, Papa A, Battaglia D, Lazzerini G, Basta G.
在动脉粥样硬化和癌症中氧化应激和血管发生是发病学中重要的因素。因为其抗氧化作用维生素E可以被用于预防伴有氧化应激的疾病。我没探讨维生素E是否通过血管炎性和增生的刺激物来调整一些细胞的反应。为了这个目的，我们研究人类血管上皮细胞通过活性氧簇产物（SOS），诱导基质金属蛋白酶（MMPs），血管内皮表达钙粘蛋白（VE-cadherin）和整合素α2治疗72小时后细胞迁移，细胞增生和官腔形成情况。维生素E通过TNF-α（P < 0.01）或PMA（P < 0.001）诱导明显的抑制了细胞内ROS产物。但是维生素E不能干扰钙粘蛋白、整合素α2、MMP-1、MMP-2和MMP-9的mRNA的表达。相似的，维生素E不能调整细胞的迁移和体外形成的毛细血管，尽管浓度达到了20和40 mmol/L （这种浓度可以促进PMA诱导的DNA合成）。我们的结论是尽管维生素E补充给药能够减少上皮细胞的氧化应激但其不能改变细胞血管源性刺激物的反应。 （李方 编译）
21. Pathophysiology. 2006 Aug;13(3):129-42.
Oxidative stress and atherosclerosis（氧化应激和动脉粥样硬化）
Singh U, Jialal I.
心血管疾病在西方世界是导致发病率和病死率的首要因素。进来在发展中国家其发病率也有上升趋势。若干证据证明氧化应激在至动脉粥样硬化形成中的作用。增加的证据证明慢性和急性产生的活性氧（ROS）在病理生理学情况下是完全伴随着心血管疾病的发生发展。ROS在动脉粥样硬化形成早期阶段的脂质条纹阶段间接的各种发信号途径导致损伤的发展，最终导致斑块破裂。关于氧化应激的不同动物模型都支持ROS在动脉粥样硬化和其它心血管疾病中发挥主要作用。很多研究论文也都支持动脉粥样硬化中的氧化应激假说。氧化应激在许多CVD危险因子中都扮演着相同的作用机理，这更加说明其在CVD中的作用。ROS在血管细胞中主要降低（NADPH）酶体系。这是一种膜相关酶，有五种亚基，将一个电子转化成氧，而此过程中的电子供给体就是NADH或是NADOH 这一体系在起源的相关研究中占有重要地位。确定一组遗传学倾向或氧化应激抵抗病人，这显然是遗传学研究的目标。对复合细胞氧化还原反应更好的了解，来自于一种新的抗氧化剂定向特殊亚细胞和对氧化应激的表型基因连锁分析有可能在将来在CVD的治疗和预防中发挥更多的作用。 （李方 编译）
22. Eur J Clin Pharmacol. 2006 Jun;62(6):485-9.
Antioxidant effects of simvastatin in primary and secondary prevention of coronary heart disease （HMG辅酶A还原酶抑制剂在冠心病中的初级、二级预防中的抗氧化剂作用）
Tavridou A, Efthimiadis A, Efthimiadis I, Paschalidou H.
目的：我们研究的目的是确定HMG辅酶A还原酶抑制剂对氧化的密度脂蛋白和自由基在高胆固醇学症受试者冠心病（CHD）的一级和二级预防作用。方法：十五名具有高胆固醇学症但没有明显CHD的患者和二十九名高胆固醇学症伴有稳定型心绞痛的受试者每天40mg HMG辅酶A还原酶抑制剂十二周。血清总胆固醇、高密度胆固醇和甘油三脂由自动酶测定法测定，而低密度胆固醇由Friedwald公式测定。氧化的密度脂蛋白水平由商品酶联免疫吸附试剂盒测定。自由基通过自由基分析系统（FRAS）测定。结果：受试者在初级和二级预防自由基水平都达到临界水平，而在接受HMG辅酶A还原酶抑制剂后两组受试者的自由基没有明显的降低。受试者在接受HMG辅酶A还原酶抑制剂治疗在经历一级预防之后氧化的密度脂蛋白水平降低31.1+/-5.0%（P<0.001），而在经历二级预防之后则降低6.5+/-5.2%（P<0.02）。在两组中降低的氧化的密度脂蛋白水平不能和降低的总胆固醇水平相关联。在每一组中不论在接受HMG辅酶A还原酶抑制剂治疗之前还是之后，氧化的密度脂蛋白水平不伴随着自由基水平的变化。结论：这一研究证明HMG辅酶A还原酶抑制剂能够在一级、二级预防CHD中降低循环氧化的密度脂蛋白水平。这一结论能够部分的解释HMG-CoA还原酶引起动脉粥样硬化慢性发展的过程。 （李方 编译）
23. Atherosclerosis. 2006 Jun 24.
Potent free radical scavenger, edaravone, suppresses oxidative stress-induced endothelial damage and early atherosclerosis（有效的自由基清除剂—依达拉奉抑制氧化应激诱导的内皮损伤和早期动脉粥样硬化）
Xi H, Akishita M, Nagai K, Yu W, Hasegawa H, Eto M, Kozaki K, Toba K.
目的：利用动物模型和细胞研究自由基清除剂—依达拉奉在氧化应激诱导的内皮损伤和早期动脉粥样硬化中的效应。方法和结果：内皮的程序性死亡是通过给暴露的鼠颈总动脉内0.01mmol/L H2O2依达拉奉治疗（10mg/kg）三天来抑制内皮的程序性死亡大约40%，通过覆盖24小时之后染色质染色来测定。相似的依达拉奉剂量依存性抑制H2O2诱导培养的细胞的程序性细胞死亡，并伴随着抑制8-异前列烷形成、4-羟基-2-nonenal（4-HNE）蓄积和血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）表达。而载脂蛋白E基因敲出小鼠给与高脂饮食和依达拉奉（10mg/kg）喂养4周或者载体处理。在不考虑血浆脂质浓度和血压下，通过油红O染色法依达拉奉处理后动脉粥样硬化在主动脉窦减少（0.18+/-0.01— 0.09+/-0.01mm2， P<0.001），在降主动脉处减少（5.09+/-0.86—1.75+/-0.41mm2， P<0.05）。二氢乙啡啶和细胞色素C还原测定显示主动脉内的超氧负离子被依达拉奉抑制。同样血浆中的8-异前列烷浓度和主动脉硝基酪氨酸、4-HNE和VCAM-1含量都在依达拉奉处理后降低。结论：这一研究建议依达拉奉可以可以被当作一种治疗早期动脉粥样硬化的治疗手段。 （李方 编译）
24.Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2006 Jun;38(6):417-22.
Effect of ozone produced from antibody-catalyzed water oxidation on pathogenesis of atherosclerosis （臭氧引起的抗体－催化水氧化在动脉粥样硬化发病学中的效用）
Peng KJ, Huang YS, An LN, Han XQ, Zhang JG, Wang QL, Sun J, Wang SR.
最近的研究证明抗体能够催化产生未知的氧化剂其中包括来自于单线态氧和水中的过氧化氢和臭氧。这一研究针对检测动脉粥样硬化中的抗体催化水氧化的效应。我们的结果显示通过免疫球蛋白G和豆蔻酸-佛波醇-乙酸酯孵化的人类白血病THP-1单核细胞能够产生H2O2和O3。在免疫球蛋白G、豆蔻酸-佛波醇-乙酸酯和低密度脂蛋白的孵化下，THP-1单核细胞内总胆固醇、游离胆固醇、胆固醇酯和脂质超氧化物明显的增加，并且大量泡沫细胞能被油红O染色法观察到。蓄积在所有细胞内的脂质被vinylbenzoic acid抑制，并且过氧化氢酶造成的损伤只是很轻微。这一发现提示O3而不是H2O2的产物可能通过抗体催化水氧化途径参与动脉粥样硬化的发病机理。 （李方 编译）
25.J Cardiovasc Electrophysiol.2006 May;17 Suppl 1:A104-S112.
Reactive oxygen species and autonomic regulation of cardiac excitability（心脏兴奋性的活性氧剂和自发调节）
Danson EJ, Paterson DJ.
交感神经过度兴奋和减少副交感神经活性会导致许多原发的心血管疾病发生，还能激发心律失常，显现出来的证据显示ROS包含氧化亚氮、超氧化物和过氧化亚硝酸盐，由于心脏病的进程和衰老ROS也许导致心脏氧化应激的增强。这篇文章评论了ROS在自发功能障和心律失常的作用。此外，异常的研究直接为了发现心脏病对调整交感神经的平衡值得商榷。 （聂德波 编译）
26.Clin Clim Acta.2006 May 12.
Role of ascorbic acid on in vitro oxidation of low-density lipoprotein derived from hypercholesterolemic patien （抗坏血酸对从高胆固醇血的病人得到氧化低密度脂蛋白的体外作用）
Das S, Snehlata, Das N, Srivastava LM.
背景：LDL对氧化的敏感性被认为是动脉粥样硬化形成决定性的因素。这是事实的证据：饮食抗氧化剂在阻止动脉粥样化形成的作用和抗氧化剂营养素的保护效应通过介导抑制LDL的氧化修饰。方法：我们完成了从正常和高胆固醇血的个体得到体外氧化的低密度LDL，这些个体缺失和存在不同剂量的抗坏血酸。结果：这些高胆固醇血的病人的血浆脂质过氧化反应水明显的增高，他们的LDL显示出更倾向于体外氧化。血胆固醇过多的LDL需要高剂量的抗坏血酸去减少它的氧化水平，被喻为LDL被正常胆固醇血的个体隔离。结论：高胆固醇血症对动脉粥样硬化是一个主要的风险因素，对高胆固醇血症病人的抗氧化剂补充给药法的设计未来研究的观察十分重要。 （聂德波 编译）
27.FEBS Lett.2006 May 29;580(13)3321-8.
Nobiletin, a citrus flavonoid, suppresses phorbol ester-induced expression of multiple scavenger receptor genes in THP-1 human monocytic cells （一种柑橘属的黄酮类物质——川陈皮素，抑制人的THP-1单核细胞中佛波醇酯诱导的多种清道夫受体基因的表达）
Eguchi A, Murakami A, Ohigshi H.
巨噬细胞通过清道夫受体（SRs）（如植物凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1）而增加氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）的摄取是动脉粥样硬化发病的一个重要因素。在这项研究中，我们研究了五种经选择食物的植物化学成分对人THP-1单核样细胞中12-O-十四烷佛波醇乙酸酯-13（TPA）诱导的LOX-1 mRNA表达的影响。川陈皮素，作为一种柑橘属的聚甲基丙烯酸酯的黄酮，它能以剂量和时间依赖的方式减少LOX-1 mRNA表达。若也能抑制细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）1/2，c-Jun氨基端激酶（JNK）1/2和c-Jun（Ser-63）的磷酸化，从而抑制激活蛋白1的转录活性。更多的川陈皮素能减少SR-A、SR-PSOX、CD36和CD68 mRNA的表达，但不会减少CLA-1 mRNA的表达，导致阻断了Dil标记的acLDL的摄取。总之，我们的实验结果表明川陈皮素是一种调节动脉粥样硬化有前景的植物化学元素。 （李晓旭 编译）
28.Mol Cell Biochem. 2006 May 19.
Comparative Study on in Vitro Effects of Homocysteine Thiolactone and Homocysteine on HUVEC Cells:Evidence for a Stronger Proapoptotic and Proinflammative Homocysteine Thioactone （含硫同型半胱氨酸和同型半胱氨酸在新生儿脐静脉内皮细胞中作用的对照研究：有证据表明凋亡前和炎症发生前有更多的含硫同型半胱氨酸）
Kerkeni M, Tnani M, Chuniaud L, Miled A, Maaroufi K, Trivin F.
高半胱氨酸是动脉粥样硬化形成的一个独立危险因素。然而，内皮细胞受损伴随血浆中同型半胱氨酸或其衍生物浓度增加的机制还有待进一步阐明。在这项研究中， 我们研究了同型半胱氨酸（Hcy）和含硫同型半胱氨酸（HcyT）在新生儿脐静脉内皮细胞（HUVEC）中引起细胞死亡和促进IL-8分泌的能力。Hcy和HcyT都有细胞毒性和促使细胞死亡的能力，这与caspase-3的激活和DNA分裂的研究结果一致。ELISA检测清楚的证明Hcy和HcyT有很强的促进IL-8释放的能力。此外，我们的实验结果表明HcyT比Hcy在激活caspase-3或引起IL-8分泌中的作用更明显。抗氧化剂（如维生素C和维生素E）的应用能较强但不完全地减少细胞凋亡和趋化因子的释放，这表明不同于活性氧物质的其他路径也参与程序性细胞死亡和化学激动作用的产生。这项研究表明同型半胱氨酸衍生物，比如HcyT可能有更强的细胞毒性和炎症发生前的一些特性。因此，Hcy衍生物水平这个因素在诊断动脉粥样硬化中应该更多的考虑进去。 （李晓旭 编译）
29. Phytother Res. 2006 Apr;20(4):303-6.
Protection of lipid peroxidation and carbonyl formation in proteins by capsaicin in human erythrocytes subjected to oxidative stress（氧化应激作用下辣椒碱防止人类红细胞中蛋白质脂质过氧化和羰基形成的保护作用）
Luqman S, Rizvi SI.
辣椒碱（8甲基N-香草-6-非酰胺）是在辣椒类植物尖辣椒中发现的重要刺激性物质。目前的研究是调查辣椒碱对氧化应激标志物、人类红细胞膜脂质过氧化（丙二醛形成）和膜羰基的抗氧化特性。将辣椒碱的作用与l-抗坏血酸相比较。使用t-BHP培养红细胞使其发生氧化应激可使MAD水平明显增加并使得其蛋白质羰基含量超过基础值。培养基中存在的辣椒碱(10 microm)保护红细胞免受由t-BHP介导的氧化应激损伤，此作用由于MDA水平和蛋白质羰基含量的减少所证实，而l-抗坏血酸也有相似的保护作用。结果最终证实了辣椒碱的抗氧化特性。证据表明饮食因素作为抗氧化剂降低膜脂质过氧化和蛋白质羰基形成可能与其抗癌、抗动脉粥样硬化形成和抗年龄相关性疾病的保护作用有关。这种抗氧化作用可部分地解释世界上某些区域对辣椒的高消耗。版权2006 John Wiley & Sons, Ltd 。 （曹冬黎 编译）
30.Mol Cell Biochem. 2006 Apr;285(1-2):143-7.
Effect of ascorbic acid on prevention of hypercholesterolemia induced atherosclerosis（维生素C 能预防高胆固醇血症诱导的动脉粥样硬化的发生）
Das S, Ray R, Snehlata, Das N, Srivastava LM.
脂质的氧化作用和自由基的传播或许是促成动脉粥样硬化的发病机制。氧自由基防止损害，抗氧化剂允许电子配对从而中和自由基。调查维生素C即水溶性抗氧化剂在兔高胆固醇血症诱导的动脉粥样硬化模型中发挥的作用。给予家兔100mg胆固醇/天饮食，制造高胆固醇血症和动脉粥样硬化模型。给予这些模型不同的维生素C剂量。低剂量维生素C（0.5 mg/100 g体重/天）对粥样硬化斑块总面积的减少没有显著作用。然而，予以高剂量维生素C（15 mg/100 g体重/天）饲养对抑制动脉粥样硬化生成有显著效应。这个剂量对粥样硬化斑块总面积减少有显著作用（p < 0.001）。因此使用维生素C可能对高胆固醇血症诱导的动脉粥样硬化的减轻有显著作用。 （孙慧 编译）
31.Prev Cardiol. 2006 Spring;9(2):75-81.
Antioxidant vitamin intake and subclinical coronary atherosclerosis（口服抗氧化剂维生素和亚临床冠状动脉粥样硬化的关系）
Hatzigeorgiou C, Taylor AJ, Feuerstein IM, Bautista L, O'Malley PG.
现在有许多研究评价抗氧化剂和冠状动脉粥样硬化之间的关系，但是现有的研究仅局限在个体进展性冠状动脉粥样硬化上。研究者研究了865个年龄在39-45岁之间，未发现患有冠心病并且定期体检的病人。用Block食谱调查表评价口服抗氧化剂，使用电子束计算机断层摄影术测量冠状动脉钙化从而鉴别冠状动脉粥样硬化。其平均年龄为42岁（+/-2），83%为男性，冠状动脉钙化患病率为20%。56%的参与者补充维生素，维生素A，C，E的日摄取量（饮食正补充）分别是1683 mg (+/-1245), 371 mg (+/-375), and 97 mg (+/-165)。冠状动脉钙化评分和个别维生素或总的口服抗氧化剂维生素之间无明显相关，甚至在调整传统心脏高危因素后也未发现。维生素E最高四分位数确定与钙化（比值比=1.77；95%可信区间，1.02-3.06）相关。口服抗氧化剂维生素与冠状动脉钙化无显著关系，暗示其对早期冠状动脉粥样硬化的发展无作用。高剂量维生素E可能增加了动脉粥样硬化钙化的危险度。 （孙慧 编译）
32. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Apr 20.
Human Paraoxonase-1 Overexpression Inhibits Atherosclerosis in a Mouse Model of Metabolic Syndrome （过表达的人类对氧磷酯酶1抑制代谢综合症小鼠模型中动脉粥样硬化的发生）
Mackness B, Quarck R, Verreth W, Mackness M, Holvoet P.
背景：代谢综合症是肥胖，血脂障碍，糖尿病，高血压，氧化应激增加，促进动脉粥样硬化的一个标志。对氧磷酯酶1（PON1）是一种高密度脂蛋白联合抗氧化物酶，能预防低密度脂蛋白氧化，在代谢综合症患者体内含量较低。方法和结果：使用腺病毒介导PON1基因转移(AdPON1)的方法在结合来普汀和缺乏LDL受体的小鼠（一种代谢综合症小鼠模型）过表达人类PON1。患动脉粥样硬化的AdPON1小鼠与腺病毒重组体对照组(AdRR5)之间对PON1活性，血脂，自动抗体对抗丙二醛改良LDL的滴定度进行比较。PON1活性在 AdPON1 小鼠 (N=12)中增加4.4-fold (P<0.001),然而在AdRR5小鼠(N=11)中活性没有改变。过表达的人类PON1使斑块总体积、斑块巨噬细胞数目和斑块伴随的氧化LDL浓度减少。它使斑块中平滑肌细胞数目增加。表达人类PON1降低自动抗体对抗丙二醛改良LDL的滴定度。它对血浆总胆固醇和甘油三酯不是全部都有影响。结论：研究者的数据显示在代谢综合症小鼠模型中，表达人类PON1抑制动脉粥样硬化的发展，很可能还原了血浆和斑块中氧化LDL的浓度，从而起防护作用。腺病毒介导的基因转移人类PON1可能有潜在的可利用的预防或可延缓人类动脉粥样硬化的作用。 （孙慧 编译）
33. Mech Ageing Dev. 2006 May;127(5):424-31.
Biphasic effects of dietary antioxidants on oxidative stress-mediated carcinogenesis （抗氧化饮食在氧化应激介导的致癌作用的双向作用）
Lee KW, Lee HJ.
现在强有力的证明显示活性氧的增殖和氧化应激的相关反应，是许多人类疾病包括癌症，动脉粥样硬化和神经性病症发病机理的关键因子。氧化应激的致癌性最初可归因为ROS的遗传毒性，但ROS能够通过不同的细胞途径促进癌症。因此，食谱或药物增加内源性抗氧化剂防御能力被认为是一个似乎合理的能预防ROS介导的致癌性的途径，但实际抗氧化剂治疗目前其作用不明确。实际上，自由基清除剂具有可逆的氧化还原作用，一些抗氧化剂依赖它们的结构和条件有抗氧化剂和促氧化剂的双重作用。本文概要了抗氧化食谱可能有的癌症预防和增强机制。 （孙慧 编译）
34.Eur J Clin Pharmacol. 2006 Apr 21.
Antioxidant effects of simvastatin in primary and secondary prevention of coronary heart disease（昔伐司丁在冠心病的初级和二级预防中的抗氧化作用）
Tavridou A, Efthimiadis A, Efthimiadis I, Paschalidou H.
目的：本研究的目的是检测高胆固醇血症患者受到冠心病（CHD）初级和二级预防时，昔伐司丁对不同浓度的氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）和自由基的影响。 方法：给予15名无明显CHD的高胆固醇患者和29名有稳定性心绞痛的高胆固醇患者每天40mg昔伐司丁12周。用自动酶检测法测定血浆总胆固醇、HDL胆固醇和甘油三酯的浓度，使用Friedwald 公式计算LDL胆固醇的浓度。使用购买的ELISA试剂盒测ox-LDL的浓度。自由基由自由基分析系统（FRAS）检测。结果：在初级和二级预防中，受试者的自由基处于临界水平，但使用昔伐司丁治疗后两组均未发现自由基明显降低。给予昔伐司丁治疗，受试者经过CHD初级预防，ox-LDL浓度降低31.1+/-5.0% (P<0.001)；而经过二级预防ox-LDL浓度降低了6.5+/-5.2% (P<0.02)。 两组中ox-LDL的降低均与总胆固醇的降低无关联性。经过昔伐司丁治疗前后，两组中ox-LDL与自由基水平均无相关性。.结论：本研究显示，昔伐司丁可以明显降低经过CHD初级和二级预防的受试者循环中ox-LDL的浓度。这些结果可以部分地解释HMG辅酶A还原酶抑制剂可以延缓动脉粥样硬化的进展。 （曹冬黎 编译）
35.J Exp Med. 2006 Apr 17;203(4):1117-27.
Antioxidants protect from atherosclerosis by a heme oxygenase-1 pathway that is independent of free radical scavenging（抗氧化剂通过亚铁血红素加氧酶－1途径防止动脉粥样硬化形成不依赖自由基的清除）
Wu BJ, Kathir K, Witting PK, Beck K, Choy K, Li C, Croft KD, Mori TA, Tanous D, Adams MR, Lau AK, Stocker R.
氧化应激与动脉粥样硬化形成有关，虽然大多数临床试验使用了抗氧化剂特别是维生素E，但是仍不能防止动脉粥样硬化疾病的形成。但有个显著的例外，丙丁酚可以延缓颈动脉动脉粥样硬化的形成和血管成形术后冠状动脉的再狭窄。由于体外丙丁酚的细胞保护作用不依赖于脂质氧化的抑制作用，我们研究了丙丁酚在机体内的作用方式。使用了三种血管疾病的模型：载脂蛋白E敲除鼠的动脉粥样硬化模型；兔主动脉泡沫化损伤，再狭窄模型；肥大的Zucker鼠颈动脉损伤的2型糖尿病模型。我们意外地观察到丙丁酚的酚部分不足，而需要其硫原子发挥保护作用。丙丁酚及其含硫代谢产物，而不是不含硫的类似物通过细胞专一性作用抑制巨噬细胞聚集，促进再内皮化和抑制血管平滑肌细胞的增殖。这些过程通过亚铁血红素加氧酶(HO-1)介导，其活性与维生素E无关。研究说明HO-1是丙丁酚的靶分子。研究显示出2个电子而不是基团（1电子）氧化剂对于动脉粥样硬化的形成具有重要的作用，并且指出了治疗动脉粥样硬化性疾病的新的前导化合物。 （曹冬黎 编译）
36.Arterioscler Thromb Vasc Biol. Jan 12 2006.
Oxidative Stress and Vascular Disease. 2005 Duff Lecture（氧化应激和血管疾病）
Heistad DD.
已经有充分的证据显示氧化应激在心血管疾病的病理生理过程中发挥着重要的作用。在动脉粥样硬化、高血压、中风、糖尿病以及心衰等疾病中，血管表达过氧化物增加，内皮功能受损，其主要原因可能是过氧化物使得一氧化氮失活。内皮功能受损是心血管疾病的危险因素之一，并在动脉粥样硬化形成及其并发症病理生理过程中发挥重要作用。对高血脂鼠类模型以及年老患者的初步研究发现其大动脉瓣膜处同大动脉一样有高水平的过氧化物。我们假设过氧化物除了在动脉粥样硬化形成过程中具有重要作用外，在大动脉钙化性瓣膜闭塞的信号传导过程中也发挥了重要作用。抗氧化酶类，特别是有三种独特型过氧化物岐化酶（SOD）可以调节过氧化物水平并对血管收缩引起的损伤具有保护作用。细胞外SOD(ecSOD)基因变异与梗死性心脏疾病的危险性增加相关。我们利用重组腺病毒研究了ecSOD在心血管疾病当中的作用以及它的肝素结合区域。这种方法可能可以用来研究将近500个具有肝素结合区域的蛋白。最后，仍有许多与氧化应激、动脉粥样硬化相关的问题亟待解决，这些问题也将促进新的研究领域的开发。 （彭茜 翻译）
37.Mutat Res. 2006 Mar;612(2):105-14.
The role of oxidative stress in glaucoma（氧化应激在青光眼中的作用）
Izzotti A, Bagnis A, Sacca SC.
DNA损伤与多种变性疾病有关，根据影响的组织不同，它可以癌症、动脉粥样硬化和神经退化病等。越来越多的证据显示，活性氧（ROS）在早期开放性直角青光眼（POAG）的发病机理中具有重要的作用，构成了世界范围内不可逆性失明的主要原因。与对照组相比，在青光眼病人眼睛上皮细胞调节性房水外流疾病（也就是小梁网状结构疾病，TM）中，氧化DNA损伤明显增加了。对于青光眼病人来说，ROS的致病作用得到了许多实验发现的支持，例如（a）过氧化氢诱导的TM降解增加房水外流的阻力；（b） TM具有很强的抗氧化活性，这主要与超氧化物歧化酶接触酶素和谷光苷肽途径有关，而在青光眼病人中它们都被改变了；（c）青光眼病人眼内压增加和严重的视野缺损与大量影响TM的氧化DNA损伤平行。氧化损伤可以导致脉管的改变，而脉管的改变往往与青光眼有关。氧化应激不光可以发生在TM，也会发生在视网膜细胞；在POAG病人，这明显与影响视神经的神经细胞死亡有关。POAG病人ROS的致病作用给我们了很大的启示：我们可以利用遗传分析来鉴别易感个体，以此来预防疾病，这与越来越多的研究和检测抗氧化药物效能的临床试验显示的一样。 （冯惊涛 编译）
38.Free Radic Biol Med. 2006 Jan 15;40(2):183-92.
Oxidative stress and diabetic cardiovascular complications（氧化应激和糖尿病心血管病发症）
Jay D, Hitomi H, Griendling KK.
在全世界范围内，被诊断为糖尿病的患者正在以惊人的比率增加。心血管并发症，例如心肌梗塞、中风、以及外周血管疾病等，是大多数糖尿病患者死亡的原因。有实验证明，对于糖尿病病人和动物模型来说，氧化应激的存在可能是加速动脉粥样硬化的潜在原因。在糖尿病患者体内，有多种机制可以导致活性氧的产生，这不仅与葡萄糖有关，而且还有其他在糖尿病患者体内升高的物质参与。氧化应激可以导致多种促动脉粥样硬化事件的发生。对糖尿病患者氧化应激机制和氧化应激与动脉粥样硬化关系的阐明，可能会找到治疗糖尿病氧化应激和氧化应激心血管并发症的潜在分子靶点。 （冯惊涛 编译）
39.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Jan 19.
Eplerenone With Valsartan Effectively Reduces Atherosclerotic Lesion by Attenuation of Oxidative Stress and Inflammation （依普利酮与缬沙坦联用通过弱化氧化应激和炎症反应可大大减轻粥样硬化病变）
Suzuki J, Iwai M, Mogi M, Oshita A, Yoshii T, Higaki J, Horiuchi M.
目的：血管紧张素Ⅱ主要通过氧化应激和炎症反应促进动脉粥样硬化病变。最近有研究表明醛固酮参与血管紧张素Ⅱ的某些效应。我们认为醛固酮可能还直接参与氧化应激和动脉粥样硬化病变形成。方法和结果： 6周龄的雄性apoE基因缺陷鼠分别饲以正常饮食及1.25%高胆固醇饮食。饲养6周后，高胆固醇饮食组血浆胆固醇水平大幅度上升，主动脉粥样硬化病变面积显著增大、超氧阴离子生成增加、NAD(P)H 氧化酶亚基p47、肿瘤坏死因子-α、单核巨噬细胞趋化蛋白-1表达上调。依普利酮组（高胆固醇饮食+依普利酮1.67 g/kg），虽然血压和血浆胆固醇没多大变化，但动脉粥样硬化病变面积减少了将近70% (P<0.05)，同时氧化应激和炎症反应也弱化了。缬沙坦组（0.5 mg/kg .天）也同样能使动脉粥样硬化病变面积减少，而且缬沙坦与依普利酮的联用效果更佳。此外，在体外培养的血管平滑肌细胞中，醛固酮（0.1mmol/L ）可提高NADPH 氧化酶活性。结论：这些结果提示，醛固酮在氧化应激引发的动脉粥样硬化中可能扮演着重要角色，并且这一作用不全依赖于血管紧张素Ⅱ介导的信号传递，依普利酮能通过弱化氧化应激和炎症反应起着预防动脉粥样硬化的作用。 （曾德星 编译）
40.Kidney Int. 2006 Feb;69(4):706-714.
Effects of vitamin C infusion and vitamin E-coated membrane on hemodialysis-induced oxidative stress（维生素C静脉注射及维生素E涂透析膜对血液透析诱发的氧化应激的影响）
Yang CC, Hsu SP, Wu MS, Hsu SM, Chien CT.
长期血液透析的病人会出现与氧化应激相关的贫血及动脉粥样硬化。我们对维生素C（VC）静脉注射及维生素E涂透析膜是否能够减轻血液透析诱发的氧化应激进行了研究。将80位入选者随机分成四组：血液透析+VC静脉注射（n=20）、血液透析+VE涂透析膜（n=20）、血液透析+VC静脉注射+VE涂透析膜（n=20）、单用血液透析（n=20）。而后对这些病人血液和血浆中氧化应激程度、红细胞高铁血红蛋白/铁氰化物还原酶活性（RBC-MFR）、血浆高铁血红蛋白及致炎因子水平进行评价。结果发现，血透后所有病人血中活性氧簇（ROS）浓度显著增高（14倍）。ROS组份最主要是过氧化氢，此外还有少量的O(2)(*-) 和 HOCl 。血液透析会引起血浆VC浓度降低，总抗氧化剂减少、RBC-MFR活性下调，血浆和红细胞磷酸卵磷酯氢化氧化物及高铁血红蛋白增加。VC静脉注射能显著减轻血液透析诱发的氧化应激、血浆和红细胞磷酸卵磷酯氢化氧化物及高铁血红蛋白水平，维持红细胞高铁血红蛋白/铁氰化物还原酶正常活性。VE涂透析膜可有效防止红细胞遭受氧化应激的损伤，不过，它对全血中ROS活性的下降起效不大。总之，正如血透病人出现溶血反应、脂质过氧化反应、致炎因子过表达等症状所提示，VC静脉注射+VE涂透析膜能有效地减轻血透诱发的氧化应激。不过，使用VE涂透析膜本身能够有效地减轻脂质过氧化反应和氧化应激对红细胞的损伤。 （曾德星 编译）
41.J Cardiovasc Pharmacol. 2006 Jan;47(1):70-6.
Crocetin attenuates atherosclerosis in hyperlipidemic rabbits through inhibition of LDL oxidation（西红花酸通过抑制LDL氧化缓解患有高脂血症兔动脉粥样硬化）
Zheng S, Qian Z, Sheng L, Wen N.
低密度脂蛋白氧化作用在动脉粥样硬化发病机理中起着关键性作用，并增加了用抗氧化剂作为一种动脉粥样硬化抑制剂的可能性。然而，有关抗氧化剂的研究导致过矛盾的结果。在目前的研究中，我们探究西红花酸（一种具有抗氧化能力的类胡萝卜素）对患有动脉粥样硬化兔的影响。在喂以8周高脂饮食后，兔胸主动脉发展成严重的动脉粥样硬化斑块（P〈0.01），伴随血浆脂质水平，硫代巴比妥酸反应物质（TBARS）和氧化LDL都明显增高。相反，用西红花酸补充给药明显减缓动脉粥样硬化斑快进程(P < 0.01)，降低并Ox-LDL和TBARS血浆水平，而血浆脂质水平仍然不变。在用西红花酸处理兔组，血浆总的抗氧化和超氧化物歧化酶能力明显增强。体外研究证实用西红花酸补充给药法可明显增加LDL对二价铜离子诱导氧化作用的抵抗。回归分析表明动脉粥洋硬化区域与血浆Ox-LDL水平和LDL体外氧化作用易感性呈正相关。研究发现用西红花酸补给法LDL氧化作用至少部分对动脉粥样硬化起到缓解作用。 （孙琳 编译） |
