[摘要] 目的：观察参芪复方对IR的糖尿病患者的胰岛素的敏感性。方法：T2DM伴IR患者 82例随机分组，在胰岛素基础治疗的同时，中药组加用参芪复方，西药组服格列吡嗪，1月后观察FBG、P2BG、FINS、IAI、HOME-IS的变化及胰岛素用量的变化。结果：2组对患者血糖的降低均有效，但中药和西药对患者血糖的影响无显著差异。2组FBG、P2BG、FINS、均较治疗前有显著差异（*p<0.01）；在FBG下降的同时，IAI及HOME-IS也有显著地改善（^△p<0.01），胰岛素用量显著减少。结论：参芪复方可以增强IR的糖尿病患者的胰岛素的敏感性。

[关键词] 参芪复方 2型糖尿病 胰岛素抵抗

[Abstract]   Objective: It is to observe the sensitive of insulin to the type 2 diabetes mellitus with insulin resistance by Shenqifufang.  Methods: 82 cases of type 2 diabetes mellitus with insulin resistance were given insulin as base treatment and divided into TCM group and western medicine group. TCM Group were treated with Shenqifufang, western medicine group were treated with Glipizide. After 1 month treatment , determine FBG P2BG FINS and count IAI HOME-IS of 2 group.  Results:2 group’s FBG P2BG FINS determines after treatment both have remarkable difference(p<0.01),IAI and HOME-IS also improve remarkably(p<0.01)，the dose of insulin also reduce. Conclusion: Shenqifufang can reinforcement the  sensitive of insulin to the type 2 diabetes mellitus with insulin resistance.

[Key words] Shenqifufang ;type 2 diabetes mellitus ;insulin resistance

胰岛素抵抗(Insulin resistance，IR) .是指正常浓度的胰岛素产生低于其相应生物学效应的一种病理状态，属中医学消渴范畴。辨证属多湿、多痰、多瘀。研究表明，大多数2型糖尿病（T2DM）患者均存在IR。IR所导致的胰岛素敏感性降低是T2DM高血糖的主要原因。有效地改善IR是防治T2DM的重要措施。目前比较公认的胰岛素增敏剂是噻唑烷二酮类，但此类药物具有肝脏毒性等副作用，且价格昂贵不能满足多数人的应用需求。双胍类及第二代磺脲类降糖药也有改善IR的作用，但有发生乳酸性酸中毒的危险和胃肠道反应等副作用，临床应用受到限制。寻找新的胰岛素增敏剂已成为世界医学界的一大热点。2003年以来我们应用成都中医药大学谢春光教授的经验方参芪复方治疗IR取得了显著的疗效。现将病例报告如下。

1.临床资料

1．1病例选择  患者来自成都中医药大学附属医院门诊及住院部，年龄>40岁，确诊为T2DM，均符合1999年世界卫生组织确定的糖尿病诊断标准^[1]，中医辨证分型为气阴两虚，燥热津伤，瘀血阻滞。每天胰岛素用量>36Ｕ^[2],排除标准：①1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒或糖尿病高渗性昏迷。②合并中度以上高血压、冠心病、心肌梗死，重度心律失常，肝、肾、造血系统等严重并发症。③对本药过敏或未按规定用药，无法判断疗效或资料不全。

1．2 一般资料  82例随机分为中药组和西药组。中药组40例，男18例，女22例；年龄40—78岁，平均56.34±13.5岁；病程1年—10年，平均3.5±1.5年,胰岛素36—45U/天，平均39.4±1.6U/天；西药组42例，男21例，女21例；年龄42—76岁，平均55.61±12.8岁；病程1年—11年，平均3.9±1.7年，胰岛素36—44U/天，平均38.8±1.7U/天。2组年龄、病情轻重、胰岛素用量等方面，经统计学处理，差异无显著性意义(p>0.05)，具有可比性。全部患者使用的胰岛素剂型为：优必林70/30。

2.治疗方法：在胰岛素基础治疗的同时，中药组加用参芪复方（人参15g 黄芪15g 山药10g  山茱萸10g 生地10g 天花粉10g 丹参10g 制大黄6g）浓缩颗粒剂（四川大学华西制药厂加工）15g/次，2次/日；西药组服美吡达（格列吡嗪）10mg,,2次/日，餐前口服。疗程为1个月。2组患者均予饮食控制和体育锻炼，避免使用其他与糖尿病相关的中西药。治疗过程中，根据血糖调整胰岛素用量。

3.观测指标：

3.1检测指标及方法 空腹静脉全血血糖(FBG)和餐后2小时血糖（P2BG）采用葡萄糖氧化酶法测定；空腹血清胰岛素（FINS）,采用酶联免疫测定法测定，试剂盒由倍爱康生物技术有限公司提供,胰岛素敏感性指数（ISI）是按空腹血糖与空腹胰岛素乘积的倒数，因其为非正态分布，故分析时取其自然对数来获得（IAI=Ln1/FINS·FBG）^[3]，β细胞胰岛素分泌功能的评估采用HOMA模型公式:β细胞功能指数HOMA-IS=20×FINS/（FBG-3.5）^[4];记录患者胰岛素用量的变化,并观察中医主要症状、舌脉的变化。

3.2统计学方法 所有数据均采用x±s表示，计量资料采用两样本均数t检验和配对t检验，计数资料采用x²检验，计量资料不是正态分布的采用秩和检验。

4.疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 显效：FBG降至7.0mmol/L或降低30％,P2BG降至8.25mmol/L或降低30％,临床症状消失或减轻；有效：FBG降至8.25mmol/L或降低10-29％,P2BG降至9.90mmol/L或降低10-29％,临床症状明显改善；无效：FBG和P2BG无变化或降低10％以下,临床症状改善不明显或无改善^[5]。改善外周胰岛素抵抗的疗效标准显效：治疗后胰岛素敏感性指数提高 50％ 以上；有效：治疗后胰岛素敏感性指数提高在20-50％之间；无效：治疗后胰岛素敏感性指数提高不足20％^[6] 。

4.2 治疗结果：

4.2.1  降糖疗效比较 中药组显效16例，有效19例，无效5例，总有效率87.5％；西药组显效18例，有效20例，无效4例，总有效率90.5％。2组总有效率经统计学处理无明显差异（p>0.05）,提示中药组和西药组对患者血糖的降低均有效，但中药和西药对患者血糖的影响无显著差异。

4.2.2  2组治疗前后 FBG、P2BG、FINS、IAI、HOME-IS的比较  见表1：2组FBG、P2BG、FINS、均较治疗前有显著差异（*p<0.01）；在FBG下降的同时，IAI及HOME-IS也有显著的改善（^△p<0.01）；2组治疗后的FBG、P2BG、FINS、IAI、HOME-IS经统计学处理，无显著差异（p>0.05）。

表1.  2组治疗前后FBG、P2BG、FINS、IAI、HOME-IS的比较（ｘ±s）

与治疗前相比，*p<0.01, ^△p<0.01

4.2.3  2组治疗前后胰岛素用量的变化 见表2。 治疗前后胰岛素用量差异有显著性（p<0.01），治疗后胰岛素用治疗后胰岛素用量明显小于治疗前用量。但2组治疗后胰岛素用量无统计学差异(p>0.05)。

表2.  2组治疗前后胰岛素用量  单位：U/日 （x±s）

          与治疗前相比，*p<0.01

5 讨论

胰岛素抵抗属中医学消渴范畴。消渴病的发生，气阴两虚为本，燥热津伤为标，瘀血为贯穿病程始终的重要病机，故气阴两虚，燥热津伤，瘀血阻滞为消渴发病的基本病机，因此益气养阴、清热生津、活血化瘀，当为治疗消渴病的基本大法。参芪复方中人参具有大补元气，固脱生津之功，主治劳伤虚损，食少，倦怠，尿频，消渴及气血津液不足之证。《主治秘要》谓之可“补元气，止泻，生津液”，本方用之为君药，专取其大补元气之功；黄芪具有补中益气之用，主治劳倦内伤，气衰血虚之证，《别录》谓之可“补脏腑虚损，……止渴”；山药具有健脾补肺，固肾益精之功，主治脾虚泄泻，虚劳咳嗽，消渴。《本经》谓之“主伤中，补虚”，《伤寒蕴要》谓之可“补不中，清虚热”。方中人参为君，大补元气，与黄芪、山药合用，补益肺脾肾之气，直指消渴气虚之病机。山茱萸、生地、花粉三药共用，滋补阴精，清热生津，以对阴虚燥热，津液损伤之病机。丹参与制大黄共用，活血化瘀，以除消渴之瘀血。综观全方，组方精当，人参、黄芪、山药补益肺脾肾之气，山茱萸、生地、花粉滋养阴液，清热生津，丹参、制大黄活血化瘀，全方合同，共奏益气养阴，清热生津，活血化瘀之功，正对消渴病气阴两虚，燥热津伤，瘀血阻滞之基本病机。本方在观察中还能明显改善神疲乏力、口渴多饮、便秘和舌质暗等临床症状，提高患者的生活质量。

    IR在T2DM发病中的地位已得到公认，在糖尿病早期已存在，随着胰岛β细胞功能逐渐下降，就会表现为空腹血糖过高。改善IR及其相关的代谢异常已成为降低糖尿病发病率的重要防治策略。IR的发生机制至今尚未完全阐明，但肯定与胰岛素信号转导、脂肪组织、中枢神经系统有关，其中脂肪组织特别是内脏脂肪的累积是IR产生的重要原因^[7]。“霰弹”理论认为：中药具有多途径、多靶点、多层次的作用特点^[8]。参芪复方干预IR的作用机理可能是通过影响脂肪细胞因子的产生，特别是有效提高脂联素及其受体水平、减少不利脂肪细胞因子的分泌来实现的。现代中药药理研究证明:黄芪可以增加肝糖元,对血糖代谢具有调节作用，具有良好的清除氧自由基的作用,能延缓细胞自然衰老过程。人参具有明显的降血脂,抗动脉硬化和改善微循环作用^[9]。本研究结果表明, 参芪复方可以增强组织对胰岛素的敏感性,从而有效发挥药物改善IR的综合效应。有临床推广的价值。

参 考 文 献

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[4] Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia,1985,28:412-419

[5] 中华人民共和国卫生部,新药临床研究指导原则[C],1993.82-85

[6] 朱章志，熊曼琪，林安钟，等 三黄降糖方对2型糖尿病患者外周胰岛素的影响[J]中国中西医结合杂志，1997,17(3):165

[7] 王树海,王文健,胰岛素抵抗的发病机制及中西医结合防治策略[J]中西医结合学报,2004,2(1):14

[8] 蒙一纯,丁霞,长恩,等 由复方中一组分微小效应引发的对中西医结合理论的思考[Ｊ]北京中医药大学学报,2000,23(2):6

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作者简介：谢毅强，男，1972- ，主治医师，成都中医药大学在读博士生，从事内分泌及代谢疾病的研究。