3.讨 论 随着对冠心病急性心肌梗死的不断深入研究,目前保护血管内皮细胞和心肌功能已成为心血管病研究的热点。国内外为此做了大量的研究,特别是我国的中药(包括单体、复方制剂)对心肌缺血再灌注损伤和血管内皮功能具有一定的保护作用[3,8]。通心络胶囊是运用中医络病学说,在益气活血化瘀、搜风解痉通络的治法指导下,研制而成的中药复方胶囊。主要成分为人参、水蛭、全蝎、蜈蚣、蝉蜕、土鳖虫、赤芍、冰片等,具有益气活血、通络止痛之功效[9]。 氧自由基产生过多或清除能力降低是导致自由基缺血损伤-再灌注损伤的主要机制之一,因此减少自由基生成或增加自由基清除对再灌注损伤有一定的保护作用。杨跃进[10]等研究发现,通心络胶囊可减少丙二醛(MDA)合成与释放,从而减少自由基生成,并加速氧自由基清除,有明显的心肌保护作用。葛均波等研究也发现通心络胶囊可增加GSH-PX活力,减少MDA生成,减少氧自由基的生成。通心络胶囊可增加NO的合成与释放,可减少内皮素(ET)的合成与释放,从而改善微血管循环功能[10,11]。有研究证实通心络可能通过提高内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)基因表达,增强eNOS的活性而升高NO水平,达到改善缺血心肌供血作用。曾和松等证明通心络能明显减少缺氧所致血管内皮细胞凋亡,其机制可能与通心络逆转缺氧诱导的Caspase-3活性增加有关。研究还发现通心络胶囊改善或减轻IMRI后心肌细胞肌膜肿胀、破损、肌浆凝集等病理改变[12]。赵明中[13]等研究发现,通心络胶囊干预后心肌坏死范围缩小,细胞凋亡指数下降,且有剂量依赖性。同时发现通心络胶囊干预后可下调心肌细胞Bax蛋白表达,并上调Bcl-2蛋白表达,表明其抑制心肌细胞凋亡作用可能与其参与调节凋亡相关基因的表达有一定关系[14]。陈伟等研究发现通心络可调控心梗后大鼠β受体系统,从而减轻心室重构[15]。 本研究结果显示:在西医常规治疗的基础上合用通心络胶囊,可显著降低6个月时2DE的WMSI(降低22.45%)和DISA SPECT心肌显像填充指数,效果明显优于对照组,提示通心络胶囊可以缩小梗死面积,并较对照组明显;可使室壁运动异常节段恢复时间提前,且总恢复率也较对照组显著提高;可显著改善WMSI,且恢复时间也优于对照组;还可显著改善左心室舒张末容积,减少心肌重构,且恢复左心室舒张末容积的程度和时间皆优于对照组;通心络胶囊可显著改善左心室整体收缩功能,恢复时间也明显优于对照组;通心络胶囊可显著降低血中MDA的浓度,提高NO水平,从而降低过氧化自由基对心肌细胞的损伤,改善血管内皮细胞依赖性舒张功能。因此,上述结果可能与通心络胶囊具有抗缺血心肌-再灌注损伤、保护微血管内皮细胞功能、抑制细胞“凋亡”的药理特点有关。为了更有效的预防和治疗缺血心肌-再灌注损伤,保护缺血心肌和微血管内皮细胞功能,发挥我国的中医药在此领域优势,值得我们进行更深入的研究。 参考文献: 1. Sakuma T, Leong-Poi H, Fisher NG, et a Further insinghts into the no-reflow phenomenon after primary angioplasty in acute myocardial infarction: the role of microthromboemboli. J Am Soc Echocardogr.2003 Jan; 16(1): 15-21. 2.Saitoh S, Onogi F, Aikawa K etal. Multiple endothelium injury in epicarial coronary artery induced downstream microvascular spasm as well as remodeling partly via thromboxane A2. J Am Coll Cardiol 2001;37:308-315. 3. 易慧智,吴伟康,侯灿。中药防治心缺血/再灌注损伤的研究进展。中西医结合杂志 1995;15(8):509-511。 4. 陈可冀,王伟。瘀血学说与活血化瘀研究的思路与方法学。陈维养主编,陈可冀医学选集。北京大学医学出版社。2002。10;312-315。 5. 吴以岭。 运用络病学说治疗心脑血管疾病。吴以岭主编 中医络病学说与心脑血管病 中国科学技术出版社,第一版 2001.4;1-39。 6. 刘海波。心肌缺血-再灌注损伤。陈在嘉,高润霖主编。冠心病。人民卫生出版社,第一版,2002,919-930。 7.Elhendy A, Trocino G,salustri A et al. Low-dose dobutamine echocardiography ang rest-redistribution thallium-201 tomography in the assessment of spontaneous recovery of left ventricular function after recent myocardial infarction. Am heart J. 1996;131:1088-1096. 8. 贺运河,陈镜合。中药抗心肌缺血-再灌注损伤作用的机制研究现状。中西医结合心脑血管病杂志 2004,2(3):165-167。 9. 吴以岭。 运用络病学说治疗心脑血管疾病。吴以岭主编 中医络病学说与心脑血管病。中国科学技术出版社,第一版 2001.4;1-39。 10. 杨跃进等。通心络、卡维地洛及缬沙坦对兔急性心肌梗死晚期再灌注心肌保护的对比研究。吴以岭主编 中医络病学说与心脑血管病。中国科学技术出版社,第一版 2001.4;44-47。 11. 施海峰,赵海燕。通心络治疗冠心病患者血浆内皮素及一氧化氮的影响。河北中医。2000;22(12):944-945 12. 杨跃进。通心络、卡维地洛及缬沙坦等药物对兔急性心肌梗死晚期再灌注心肌超微结构的影响。吴以岭主编 中医络病学说与心脑血管病 中国科学技术出版社,第一版 2001.4;40-43。 13. 赵明中; 高承梅; 张宇洋,等. 通心络胶囊对缺血再灌注心肌细胞凋亡及相关基因蛋白表达的影响,中华心血管病杂志 2000; 28(3): 206 14. 赵明中,高承梅,张宇洋.通心络胶囊对实验性心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究,中国中医基础医学杂志 2000; 6(1): 36-38。 15.陈伟,顾仁樾。通心络调控心梗后大鼠β受体系统干预心室重构的实验研究。中国医学论坛报 2004;903(30):16。 单位:中国医学科学院 阜外心血管病医院 冠心病治疗中心作者:尤士杰 陈可冀 杨跃进 高润霖 吴永健 张 健 荆志诚 白东峰 王燕武 陈纪林 (全文结束) < td> |