1.Pharmacol Ther. 2006 Sep;111(3):893-908.
Therapeutic elevation of HDL-cholesterol to prevent atherosclerosis and coronary heart disease（提高HDL胆固醇水平的治疗可以预防动脉粥样硬化和冠心病）
Chapman MJ.
应用药理学的新方法提高抗动脉粥样硬化高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）一直受到重大的关注，特别以低水平HDL-C为特点的动脉粥样硬化血脂障碍，像2型糖尿病，代谢综合征和混合血脂障碍，但同样存在于具有早发冠心病的危险因素的个体，这些危险因素已存在或正在加剧。流行病学的观察研究首先证实了HDL-C是CHD危险度稳定的、独立的监视因子，同时提出提高HDL-C水平也许会对临床有益。从临床药理学实验积累的数据表明提高HDL-C水平支持这种观点。HDL-C除了起到胆固醇的逆行转运和细胞胆固醇流出的关键作用外，HDL颗粒具有抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡、抗凝血、舒张血管、抗感染的特点，以上这些潜在特点促使其具有抗动脉粥样硬化的特性。重要的是，具有低于正常HDL水平特点的相同代谢疾病减弱了HDL颗粒的抗动脉粥样硬化特性，如2型糖尿病和代谢综合征。胆固醇脂转移蛋白抑制剂在胆固醇的新陈代谢和转运有重要的作用，构成了一个提高HDL的新目标。在脂质效力的实验中，2 CETP抑制剂-JTT-705和torcetrapib显著提高了HDL-C的水平，和torcetrapib一起使用效果显著。此外，两者都减少了用胆固醇喂养的家兔的大动脉粥样硬化。临床试验的数据表明：这些作用在动脉粥样硬化和CHD的药物给临床带来的好处值得期待。 （聂德波 编译）
2.J Immunol.2006 Sep 1;177(5):3028-34.
Simvastatin treatment ameliorates autoimmune disease associated with accelerated atherosclerosis in a murine lupus model（在狼疮鼠模型上，辛伐他汀疗法能改善并发快速动脉粥样硬化的自身免疫性疾病）
Aprahamian T,Bonegio R,Rizzo J,Perlman H,Lefer DJ,Rifkin IR,Walsh K.
系统性红斑狼疮病人可以加快动脉粥样硬化的形成，其不依赖传统的风险因素。3－羟基3－甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂广泛的应用于高脂血症，但是也显示了不依赖血浆胆固醇水平抑制作用的抗炎作用。此次研究，我们分析了HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀对gld.apoE-/-小鼠表现的疾病的效果，这些小鼠缺乏功能的Fas配体和载脂蛋白E，辛伐他汀显示促进了动脉粥样硬化和加重类似狼疮特征。给予西方饮食的野生型gld.apoE-/-和 gld.apoE-/- 老鼠的胆固醇水平维持在较高水平，同时每天给予辛伐他汀（0.125 mg/kg）或持续12周的生理盐水。辛伐他汀的治疗对血清胆固醇水平没有影响，但是用辛伐他汀处理的apoE-/- andgld.apoE-/-小鼠的粥样硬化病变区都减少了。辛伐他汀也可以减少淋巴结病，肾脏病和致炎细胞因子导致的gld.apoE-/-小鼠，而不是gld.小鼠。gld.apoE-/-小鼠的免疫调制效应与颌下淋巴结细胞诱导的提高STAT6和减少STAT4有关。减少了血清中TNF-α 和INF-γ水平的同时，也增加了淋巴结在IL-4和IL-10的转录水平。这些数据表明：在gld.apoE-/-小鼠模型上，HMG-CoA还原酶抑制剂改善了动脉粥样硬化和类似狼疮的自身免疫疾病，低胆固醇的独立效应经过Th1到Th2的表型转化。因此，他汀类药物的抗炎性也许对同时具有自身免疫性疾病和动脉粥样硬化的系统性红斑狼疮病人有确切的疗效。 （聂德波 编译）
3.Obes Res.2005 Jun;13(6):1008-16.
High-density lipoprotein apolipoprotein A-I kinetics in obesity（在肥胖症中高密度脂蛋白载脂蛋白A-I动力学）
Ooi EM, Watts GF, Fervid MS, Chan DC, Alllen MC, Zilko SR, Barrett PH.
目的：在低血浆浓度中的高密度脂蛋白（HDL）－胆固醇和载脂蛋白A- I（apoA-I）是冠心病独立的监视因子，同时也与肥胖和代谢综合征有关联。然而，人们没有完全明白HDL新陈代谢的潜在动态决定因素。研究方法和步骤：我们从瘦小和超重肥胖的个体收集13稳定同位素研究的数据调查apoA-I浓聚物动态的决定因素。我们也检查了与HDL动力学有关的年龄、性别、BMI、空腹血糖、空腹胰岛素、稳态模型评估分数和apoA-I浓聚物、甘油三酯、HDL胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇。结果：与瘦小的个体相比，超重肥胖个体的HDL apoA-I分级分解率（0.21±0.01 vs. 0.33±0.01 pools/d； p<0.001）和生产率（PR； 11.3±4.4 vs. 15.8±2.77 mg/kg per day； p=0.001）明显的高出。在瘦小的群体，HDL apoA-I PR与apoA-I浓缩物（r=0.455， p=0.004）有重大关联。然而，在超重肥胖的群体，HDL apoA-I分级分解率（r=-0.396， p=0.050）和HDL apoA-I生产率（r=0.399， p=0.048）都与apoA-I浓缩物（r=0.455， p=0.004）有重大关联。经过禁食胰岛素或稳态模型评估分数的调节，HDLapoA-I PR是apoA-I浓聚物的一个独立的监视器。讨论：在超重肥胖的个体，apoA-I分解代谢过度与apoA-I产量增加平行相关，HDL apoA-I PR成为apoA-I浓聚物一个更强的决定因子。这也许对低血浆HDL胆固醇的个体的血脂障碍的治疗是一个潜在方法。 （聂德波 编译）
4.J Intern Med. 2006 Sep;260(3):272-80.
Apolipoprotein B as a long-term predictor of mortality in type 1 diabetes mellitus: a 15-year follow up（十五年追踪观察载脂蛋白B作为1型糖尿病死亡率的长期预报器）
Stettler C, Suter Y, Allemann S, Zwahlen M, Christ ER, Diem P.
目的：评价心脏病和缺血性心脏病（IHD）及各种病因的1型糖尿病受试者载脂蛋白B和死亡率之间的联系。受试对象：跟踪观察165名1型糖尿病受试者14.7±4.5年，受试者包括世界卫生组织多国研究的瑞士糖尿病血管疾病患者。方法：死亡原因来自于死亡鉴定，医院记录，尸解报告。用一个参数相称的损伤模型，通过事件发生时间分析评价死亡率和载脂蛋白B的之间的联系，包括绝对累积死亡率危险度随着时间的过去基线出现不同水平的载脂蛋白B。结果：载脂蛋白B和各种病因的1型糖尿病的死亡率之间有确切的联系。心脏病死亡率（HR11.46，1.03-131.11，p=0.047），IHD死亡率（HR9.36，1.26-69.66，p=0.029）。载脂蛋白B≥0.96g/L水平时所有病例死亡危险增加两倍（HR1.93，1.00-3.72，p=0.050），由于患心脏病或IHD他们的死亡率增加了七倍（HR7.44，1.44-38042，p=0.017和HR7.38，0.78-69.82，p=0.081）。基线为1.5g L-1载脂蛋白B水平预示今后十年死亡的绝对累积危险度增加，受试者中12.1％（5.2－31.7）是女性，10.4％（4.7－26.1）是男性，而他们的死亡危险度在载脂蛋白B为0.8g L-1水平时分别是6.3％（1.8－21.4）和5.4％（0.8－15.8）。结论：载脂蛋白B和1型糖尿病的死亡率的增加始终有关联。 （李晓旭 编译）
5.Biochem Biophys Res Commun. 2006 Sep 22;348(2):697-702.
Simvastatin prolongs survival times in prion infections of the central nervous system（辛伐他汀延长中枢神经系统感染性朊病毒的存活时间）
Fai Mok SW, Thelen KM, Riemer C, Bamme T, Gultner S, Lutjohann D，Baier M.
朊病毒疾病是致命性的，而且目前尚未知道有效治愈这种疾病的方法，以及姑息治疗此病使之推迟发作或延缓其进展。已有报导称降胆固醇药能阻止感染细胞培养物中朊病毒的复制，并能调整炎性反应。我们的实验目标是测定鼠类的朊病毒模型中辛伐他汀治疗是否能推迟朊病毒疾病的发生。一组老鼠的大脑内感染了两剂绵羊瘙痒病株139A。采用辛伐他汀进行了100天的感染后治疗。 这种治疗没有影响错折叠朊病毒蛋白质（全视网膜光凝固法）的沉淀。然而，发现神经胶质激活标记蛋白的表达，比如主要组织相容性II类和半乳凝素－3受到影响。对大脑胆固醇合成和新陈代谢分析显示胆固醇前身水平的缓慢减少，而胆固醇水平和其新陈代谢的水平不会改变。辛伐他汀治疗明显的延迟了此病的发展，并延长了中枢神经系统中已知的朊病毒感染的存活时间。用辛伐他汀治疗的模型中观察到神经胶质反应的调节和治疗的好处不是由于这种药物降胆固醇水平的作用。 （李晓旭 编译）
6.FASEB J. 2006 Aug;20(10):1706-8.
Simvastatin promotes angiogenesis and prevents microvascular remodeling in chronic renal ischemia（辛伐他汀促进慢性肾缺血病人的血管发生和阻止微血管的重新塑造）
Chade AR, Zhu X, Mushin OP, Napoli C, Lerman A, Lerman LO.
我们检验了这样一个假说：他汀类药物通过促进血管发生和减少肾内的微血管重塑来减轻肾动脉狭窄（RAS）时的肾损伤。将胆固醇血正常的猪的单个肾脏的血流动力学和功能定量化，在肾动脉狭窄实验12周后进行电子束计算机X射线断层造影（CT），RAS+辛伐他汀治疗并设正常对照组。在活体内用血管造影术，活体外用一种独特三维显微CT显像技术研究肾血循环。接着在肾组织中探究生成血管和血管重塑的途径。这些新的保护肾脏的效应表辛伐他汀对保护慢性肾动脉狭窄缺血起作用。在RAS病例组中血压和狭窄的程度成正比。辛伐他汀治疗RAS促进了肾内血管发生和狭窄周围的动脉生成以及增加生成血管的生长因子和低氧诱导因子-1α 的表达。而且，辛伐他汀能减少组织转谷氨酰胺酶的表达和肠系膜下静脉内部的重塑，恢复肠系膜下静脉的内皮功能，减少纤维生成的活性，改善了肾功能。长期的辛伐他汀补充给药法加速了活体内的血管发生，减少了局部缺血诱导的肠系膜下静脉重塑，并改善了肾狭窄病例肠系膜下静脉的功能，且不依赖脂质的低水平状态。 （李晓旭 编译）
7.Am J Cardiol.2006 Aug 21;98(4A):27i-33i.
Mechanisms for the hypotriglyceridemic effect of marine omega-3 fatty acids（海生脂肪酸的hypotriglycoridemic效应的发生机制）
Davidson MH.
用来解释人类的海生脂肪酸的hypotriglycoridemic效应的机理至今还没有被阐明。在转基因水平上，一个操作模型能够被开发出来。这个操作模型涉及到大于或者等于4个代谢的细胞核受受体。这些包括肝x受体，4种肝细胞因子（HNF-4alpha），法呢淳x受体和过氧化物酶体增生物激活受体（PPARS）。每一个这些受体都被胆固醇受体结合蛋白A（SREBP-1C）和控制脂肪生成的基因总开关有系统的管理。脂肪酸通过同等抑制肝脏的脂肪生成来产生hypotriglycoridemic效应。在肝脏中通过降低SREBP-1C水平，增强脂肪的氧化作用来抑制肝脏脂肪的生成。骨骼肌通过过氧化物酶体增生物激活受体的激活，通过HNF-4alpha的下调来增加从葡萄糖到糖原的流量。神经兴奋性实验结果是来自氧化作用的甘油三酸酯存储的代谢作用燃料的分配，从而降低了基质对于极低密度脂蛋白（前-β脂蛋白）合成物的有效性。同时，降量调节基因编码蛋白质来激活类脂化合物和增量调节基因编码蛋白质来激活脂肪酸氧化作用，n-3脂肪酸比n-6脂肪酸是更有效的hypotriglycoridemic因子，在碳酸基础上，另外，n-3脂肪酸的过氧化物反应可能通过有刺激性的载脂蛋白B的分解作用来减弱VLDL的分泌作用，n-3脂肪酸可能经由简化VLDL的分泌作用提高食后的乳糜微粒清除率和直接激活脂蛋白脂肪酶活性来起作用。这些并用效果支持n-3脂肪酸后使用，作为一种临床上治疗高甘油三脂血症的很有价值的工具。 （纪辉辉 编译）
8.Curr Opin Lipidol.2006 Aug;17(4):387-93.
Why do omega-3 fatty acids lower serum triglycerides（为什么n-3脂肪酸能降低血清甘油三酸脂）
Harris WS,Bulchandani D.
重新检查的目的：鱼甘油中富含的n-3脂肪酸降低了血清甘油三酸脂的浓度。人类动力学研究显示这个众所周知的效应是由减小的极低密度脂蛋白分泌率引起的。动力实验探究出这个效应的根本的生物化学机制，甘油三酸脂合成物能被n-3脂肪酸用三种一般的方法分解：能第二次增强β-氧化（也就是n-3脂肪酸）可用性，缩小多余的脂肪酸交付给肝脏来分解肝脂肪酸合成物；增加磷脂合成物；或者减弱甘油三酸脂合成酶的活性。最新研究结果：试验条件很少被用在老鼠身上来研究生理上的与人类有关的情况。当n-3脂肪酸比血清甘油三酸脂浓度低1.2％，尽管如此，大多数输入老鼠体内的脂肪酸的一致效应减少脂肪生成。频繁地增强β-氧化，而不是连贯地增强。用相似的报告数据报告，增强线粒体氧化与peroxisomal氧化相比较，甘油三酸脂合成酶类的抑制作用只是偶尔被注意到。摘要：由于大多数研究非生理地给高剂量的脂肪酸，老鼠身上的这些发现必须被推测的考虑过。人体中脂肪酸削弱甘油三酸酯水平的机理仍属于推测。 （纪辉辉 编译）
9.Circ Res. 2006 Aug 18;99(4):389-97.
Specific mutations in ABCA1 have discrete effects on ABCA1 function and lipid phenotypes both in vivo and in vitro（ABCA1特殊变异在体内外对ABCA1功能和脂类表型上有不同影响）
Singaraja RR, Visscher H, James ER, Chroni A, Coutinho JM, Brunham LR, Kang MH, Zannis VI, Chimini G, Hayden MR.
由于缺乏的原生质高密度脂蛋白胆固醇浓度而引起的ATP结合盒储存夹传输主动脉瓣区第一心音突变成为发生丹吉尔病和家族性低a脂蛋白血症的原因。尽管如此，在ABCA1突变的病人身上，客观的脂质表现型的普遍的变异被观测到。我们假设在ABCA1功能上，各种的脂质表现型是个别和不同效应的直接结果。在测定突变和合成的表现型之间是否有一种关联时，我们在体外得到15种错义突变。这15种错义突变被患有丹吉尔病和家族性低a脂蛋白血症的病人描述。运用ABCA1探测，诱导脂蛋白A-L细胞表面粘合的能力和引出胆固醇和载脂蛋白A-1磷脂类外向通量的能力，我们认为显性患者在ABCA1功能上把严重度和自然缺陷联系在一起。 （纪辉辉 编译）
10.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 Aug;26(8):1821-7.
Hepatic ATP-binding cassette transporter A1 is a key molecule in high-density lipoprotein cholesteryl ester metabolism in mice（肝ATP结合盒转运子A1是小鼠高密度脂蛋白胆固醇酯代谢的关键分子）
Singaraja RR, Stahmer B, Brundert M, Merkel M, Heeren J, Bissada N, Kang M, Timmins JM, Ramakrishnan R, Parks JS, Hayden MR, Rinninger F.
目的：ATP结合盒转运子A1（ABCA1）的突变，即Tangier病中细胞脂质转运分子的变异，使得能够被肾脏大体清除的高密度脂蛋白（HDL）中载脂蛋白快速周转。然而，在肝脏中，ABCA1在HDL的载脂蛋白和胆固醇酯的代谢的作用还不知道。方法与结果：在鼠科动物，用I125标记HDL的载脂蛋白和[3H]标记胆固醇酯（CE）。血浆中HDL的蛋白质和脂质代谢及组织对于HDL的摄取是用高表达细胞人工染色体转基因（BAC+）鼠和敲除ABCA1（ABCA1-/-）或肝脏中ABCA1（ABCA1 -L/-L）鼠进行研究。BAC+鼠ABCA1表达上调，蛋白质和脂类的分解代谢率（FCRs）在血浆和肝脏中明显降低，导致肝脏对来至HDL的CE选择性摄取减少。相比之下，血浆和肝脏的HDL分解代谢率在ABCA1-/-或 ABCA1（-L/-L）鼠中明显增加；ABCA1的缺陷与肝对HDL的CE选择性摄取增强有关。结论：肝脏ABCA1在血浆中HDL分解代谢和肝脏HDL选择性对CE的摄取起到非常重要的作用。 （苏银花 编译）
11.J Cell Biol. 2006 Aug 14;174(4):547-56.
ATP-binding cassette transporter A7 enhances phagocytosis of apoptotic cells and associated ERK signaling in macrophages（ATP结合盒转运子A7能提高调亡细胞的噬菌作用以及增强巨噬细胞的EPK信号传递）
Jehle AW, Gardai SJ, Li S, Linsel-Nitschke P, Morimoto K, Janssen WJ, Vandivier RW, Wang N, Greenberg S, Dale BM, Qin C, Henson PM, Tall AR.
哺乳动物的ATP结合盒转运子A1和A7（ABCA1 and -A7）与CED-7具有相似序列，CED-7是一个能够调节调亡细胞清除功能的秀丽隐杆线虫基因。用RNA干扰或基因打靶技术，我们发现敲掉巨噬细胞的ABCA7而不是ABC-A1能导致调亡细胞吞噬功能缺陷。为了应答调亡细胞，ABCA7移到了巨噬细胞的表面，与低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）共同聚集存在。定位在细胞表面的ABC-A7和LRP1，在ABCA7敲除的细胞是不具备功能的。C1q是一种调亡细胞的调理素，它通过噬菌细胞的LRP1介导细胞外信号调节激酶（ERK）信号传递。我们研究表明：ERK信号传递是调亡细胞的噬菌作用所必需的，同时作为对调亡细胞或是C1q的一种适应ERK磷酸化在ABCA7敲除的细胞是缺陷的。这些研究揭示了ABC-A7在调亡细胞的清除功能起主要作用，由此表明ABC-A7是与CED-7 具有相同功能而属于不同种属的基因。 （苏银花 编译）
12.Curr Opin Lipidol. 2006 Aug;17(4):418-25.
Statins: are any questions unanswered（他汀类药物：还有什么问题不能回答）
Kearney PM, Baigent C.
综述的目的：总结近来正在进行的他汀类药物治疗用于预防主要血管事件的随机性实验研究。最近发现：在4组大规模的随机实验中，用大剂量或标准量的他汀类药物治疗冠心病病人，疗效比较表明高剂量的他汀类药物治疗，虽然会增加毒性，但更有效的防治主要血管事件。目前还没有明确的证据表明他汀类药物治疗对大多数的2型糖尿病病人有效，尽管它对那些伴有急进性肾病的糖尿病病人的益处还不确定。正在进行的实验将评估一下，他汀类药物治疗是否对那些没冠脉疾病的病人（如充血性心力衰竭，脑血管疾病或主动脉狭窄），和一些具有相同情况的病人或者存在能够增加血管疾病的危险因素（包括慢性肾脏疾病和伴有低于平均水平的低密度脂蛋白胆固醇的C反应蛋白的升高）的病人是否有益。结论：在相当多的病人中，他汀类药物治疗确实能够降低心血管事件的危险性。关于高剂量他汀类药物的效果和有特殊情况或危险因素的病人中他汀类药物所起到的作用依旧不明确。 （苏银花 编译）
13.J Intern Med. 2006 Aug;260(2):151-9.
Plasma cholesteryl ester transfer protein concentrations predict cardiovascular events in patients with coronary artery disease treated with pravastatin（血浆胆固醇脂转移蛋白浓聚物预示经普伐他汀治疗冠心病病人的发病）
Marschang P,Sandhofer A,Ritsch A,Fiser I,Kvas E,Patsch JR.
目的：经普伐他汀治疗冠心病病人的胆固醇脂转移蛋白（CETP）TaqIB多态现象的B1B1变型和高血浆CETP浓聚物与良好的血管造影结果有关。目前研究的目的是测试在冠心病病人中CETP TaqIB基因型和/或者血浆CETP浓聚物是否可预测临床的内点。设计：预期纵向研究。设置：澳地利初级护理人员（n=88）和医生（n=7）。受试者：总计1620名预成CAD男性和女性血脂在既定范围。其中有1389名高胆固醇血症病人，1002名病人完成随访。干预：所有的病人开始用普伐他汀治疗并进行2年的随访。主要结果测量标准：心血管发病。结果：100名病人有至少一次的发病。结果：100名病人有至少一次的发病。我们明显地看到，与血浆胆固醇脂转移蛋白浓聚物的较高四分位数（优势比3.20 CI95 1.65-6.23；P=0.001，校正未知CAD的风险因素）相比，很多住院病人的发病最低。没有发现与CETP TaqIB基因型有明显的不同。结论：血浆CETP浓聚物可预示经普伐他汀治疗冠心病病人的发病，而不是CETP TaqIB基因型。尽管存在较高的LDL胆固醇，与经普伐他汀治疗的得CAD病人较低的血浆CETP浓聚物相比，高血浆CETP浓聚物与心血管疾病的发病的联系较小。 （熊文昊 编译）
14. Curr Opin Lipidol. 2006 Aug;17(4):404-11.
The metabolic syndrome: should current criteria influence clinical practice（代谢综合征：当前的标准是否应当影响临床实践）
Sattar N.
综述目的：许多研究建议使用代谢综合征作为一种可选择的评价方式，去评价血管疾病危险率。但是少数评价方式十分严格，导致在内科医生中有关风险筛选很杂乱。此综述批评性地评价了这种论据，同时对2型糖尿病的代谢综合征进行了评价。目前进展：尽管现在代谢综合征预测了血管疾病的发生，但是这种预测是不可靠的，并且不能提高草药医生决定使用非致命的血样的风险指数。对代谢综合征标准的分歧，年轻，低密度脂蛋白和吸烟是他们的预测能力受到了部分影响。代谢综合征标准价较好的预测了2型糖尿病，但是不适用糖尿病的筛选。如果采用此法，将需要两期，第一期不需要依赖血样。然而，最近代谢综合征使糖尿病学家和心脏病学家联系起来，更有力的观点是肥胖症与代谢疾病的风险相关。摘要：最有力的证据表明，当前的代谢综合征标准不应该作为一种选择去为心血管疾病发生的风险预测制定图解。目前进展：尽管现在代谢综合征预测了血管疾病的发生，但是这种预测是不可靠的，并且不能提高草药医生决定使用非致命的血样的风险指数。对代谢综合征标准的分歧、年轻、低密度脂蛋白和吸烟使他们的预测能力受到了部分影响。代谢综合征标准价较好的预测了2型糖尿病，但是不适用糖尿病的筛选。如果采用此法，将需要两期，第一期不需要依赖血样。然而，最近代谢综合征使糖尿病学家和心脏病学家联系起来，更有力的观点是肥胖症与代谢疾病的风险相关。摘要：最有力的证据表明，当前的代谢综合征标准不应该作为一种选择去为心血管疾病发生的风险预测制定图解。 （熊文昊 编译）
15. Endocrinology. 2006 Aug;147(8):3898-905.
Sterol regulatory element-binding protein 1 mediates liver X receptor-beta-induced increases in insulin secretion and insulin messenger ribonucleic acid levels（受固醇调控的凝结蛋白质1在胰岛素分泌和胰岛素信使RNA水平调节人工诱导的肝脏X受体感受器β的增长）
Zitzer H, Wente W, Brenner MB, Sewing S, Buschard K, Gromada J, Efanov AM.
肝脏X受体（LXRa和LXRβ）调节葡萄糖和脂类的代谢。抑酞酶β细胞和INS-1E胰岛素瘤细胞只表达LXRβ对碘氧基苯甲醚。用合成显效剂T0901317激活LXRβ可增加诱导葡萄糖，胰岛素分泌和胰岛素含量。反之，严格地敲除老鼠胰岛素分泌LXRβ中的中间缺失。分析来自经过LXR显效药治疗的INS-1E和小岛的缺乏LXRβ老鼠的基因表达，结果显示LXRβ确实调节着ABCA1传输、固醇、SREBP-1、胰岛素、PDX-1、葡萄糖激酶和葡萄糖载体2。SREBP-1表达的衰减调节特殊小型干扰RNA基本阻滞和PDX-1，胰岛素，Glut2的经LXRβ诱导表达。SREBP-1小型干扰RNA同样通过T0901317阻止胰岛素分泌和胰岛素含量的增长。而且乙酰辅酶A羧化酶SREBP-1靶基因的抑制剂（5-tetradecyloxy-2-furoic acid）限制了T0901317对胰岛素分泌的抑制作用。总之，通过调节SREBP-1能够激活胰脏β细胞中LXRβ，从而使胰岛素分泌和胰岛素信使RNA增加。这些数据也支持在胰脏β细胞控制胰岛素分泌中LXRβ、SREBP-1、糖回补途径的作用。 （熊文昊 编译）
16 Ann Intern Med. 2006 Jul 4;145(1):1-11.
Effects of a Mediterranean-style diet on cardiovascular risk factors: a randomized trial（地中海饮食类型在心血管危险因素中的效应：一个随机设计的实验）
Estruch R, Martinez-Gonzalez MA, Corella D, Salas-Salvado J, Ruiz-Gutierrez V, Covas MI, Fiol M, Gomez-Gracia E, Lopez-Sabater MC, Vinyoles E, Aros F, Conde M, Lahoz C, Lapetra J, Saez G, Ros E.
背景：地中海饮食曾经对心血管的危险因素起有益的效应。目的：比较地中海饮食和低脂膳食在心血管疾病危险率的媒介制造者中所起的短期效应。设计：多通道的、随机的、心血管疾病的初步预防试验（对规定饮食的地中海民族进行预防研究）。设置：10所附属医院的初级护理中心。参与者：772名55－88岁之间的无症状的人，这个年龄段正处于心血管疾病的高发期。这772名参与者是从2003年10月到2004年3月招募的。介入：参与者被分配到少脂饮食（n ＝257）或1型和2型的地中海饮食，那些被分配到地中海饮食的参与者，需要接受营养教育并且自由选择没有用过的橄榄油每周一升（n=257）或者坚果30g/d（n=258）。实验者在3个月后对结果的变化进行评估。测量：体重、血压、脂质含量、葡萄糖水平和炎症性的分子。结果：完成率是99.6％。与少脂饮食比较，2型地中海饮食在大部分的结果中都产生有益的变化。和少脂饮食相比较，自由供给橄榄油和坚果的地中海饮食组的血糖水平的平均变化分别是－0.39mmol/l（95％的可信度区间：－0.70到－0.07mmol/l）和－0.30mmol/l（可信度区间：－0.58到－0.01mmol/l）。收缩期血压分别是－5.9mmHg（可信度区间是－8.7到－3.1mmHg）和－7.1mmHg（可信度区间－10.0到－4.1mmHg）。高密度脂蛋白胆固醇的比率分别是－0.38（可信度区间是－0.55到－0.22）和－0.26（可信度区间是－0.42到－0.10）。和少脂饮食相比较，自由供给橄榄油的地中海饮食组使C反应性蛋白的水平降低了0.54mg/l（可信度区间是1.04到0.03mg/l）。缺陷：这种短期的研究不能集中于临床结果。关于少脂饮食的营养培训比地中海饮食的培训具有更少的热情。结论：与少脂饮食相比较，那些被供给橄榄油或坚果的地中海饮食对心血管疾病的危险因素具有有益的效应。 （宋砚明 编译）
17.Am J Med. 2006 Jul;119(7):541-51.
Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease: a meta-analysis（亚临床型机能减退症和冠心病的危险性：间位分析）
Rodondi N, Aujesky D, Vittinghoff E, Cornuz J, Bauer DC.
目的：亚临床型机能减退症早就和高胆固醇以及动脉粥样硬化的高危险度具有相关性，而和冠心病危险率的一些资料是相互矛盾的。我们做了一个系统的评述来检测在成年人中亚临床型机能减退症是不是和冠心病有关联。方法：我们查找了从1966年到2005年4月的医学检索系统和主要论文的文献目录以便于鉴定一些研究，这些研究提供冠心病的危险度评估以及和亚临床型机能减退症相关的心血管疾病的死亡率。两位作者分别阐述了他们的合乎条件的可能的研究，评估了方法的特点，并且提供了论据。结果：我们鉴定了14个合乎标准的观测研究。亚临床型机能减退症增加了冠心病的发病率（简要优势比：1.65，95％的可信度区间，1.28—2.12）。在9个与人口统计学特征相匹配的研究里，冠心病的简要优势比是1.81（可信度区间：1.38—2.39）。把那些经校正而适应于大部分心血管疾病危险因素的研究集中到一块后所测量的值是2.38（可信度区间，1.53—3.69）。仅仅包含基于人口研究的敏感度分析以及那些有着正常结果判定程序的敏感度分析产生相似的结果。在5个前瞻性的群组研究中，亚群分析的研究与病例对照和横断层面的研究具有相似的趋势，而前者具有更低的危险率。前者优势比为1.42，可信度区间为0.91—2.21。后者的优势比为1.72，可信度区间为1.25—2.38。结论：通过我们系统的观察表明亚临床型机能减退症和冠心病的高危险率是相关的。为了估计是否甲状腺素取代能够减少与亚临床型机能减退症相关的冠心病的危险率，我们有必要做一些临床试验。 （宋砚明 编译）
18.J Clin Invest. 2006 Jul;116(7):1832-5.
Liver X receptor opens a new gateway to StAR and to steroid hormones（肝脏X受体为生成类固醇的急性调节蛋白和类固醇激素开启了一条新的通道）
Jefcoate CR.
肝脏X受体（LXRs）通过调节与胆固醇外流与储存相关的基因表达而大大限制了胆固醇的积累。在出版物JCR中报导了该受体与肾上腺皮质的相似调节量相关的，但它也实质性的调整糖皮质激素的合成（参考1902页的相关文章）。在小鼠中，该受体的缺失会使胆固醇外流载体的锐减，从而增加肾上腺胆固醇合成类固醇的利用率。糖皮质激素的合成需要有线粒体内的胆固醇转运载体，而该载体是由生成类固醇的急性调节蛋白而介导的。令人惊奇的是，该载体缺失或被一种激动剂刺激都会增加糖皮质激素的合成。这同时也增加了生成类固醇的急性调节蛋白和另外几个生成类固醇基因的表达。 （宋砚明 编译）
19.Am J Clin Nutr.2006 Jul;84(1):5-17.
n-3 Fatty acids from fish or fish-oil supplements, but not alpha-linolenic acid, benefit cardiovascular disease outcomes in primary- and secondary-prevention studies: a systematic review（一个初级及二级预防的系统性回顾结果表明：来自鱼以及鱼油的n-3脂肪酸而非a-亚麻酸对心血管疾病有利）
Wang C,Harris WS,Chung M,Lichtenstein AH,Balk EM,Kupelnick B,Jordan HS,Lau J.
关于心血管疾病与饮食中n-3脂肪酸（FAs）的关系的研究随着研究的性质而变化其结果是不一致的。一篇系统性的回顾文章指出：n-3 FAs（ 由富含二十碳五烯酸，二十二碳六烯酸以及a-亚麻酸的鱼类或鱼油组成）在心血管疾病的转归和有害事件中的作用是可以被引导的。一些研究来自MEDLINE和其他原始资料，这些资料都是关于鱼或n-3 FAs摄入估计和心血管疾病转归的长达一年以上的报道。其二级预防是通过14个鱼油补给和高n-3 FAs饮食的随机控制实验以及1个前瞻性队列研究进行的。大多数的试验都表明：鱼油可以明显减少不明死亡，心肌梗死，心脏性猝死或休克的发生。在1个随机控制实验，25个前瞻性队列研究以及7个病历对照研究中报道了心血管疾病的一级预防。而一项有3个随机控制实验的研究评定了鱼油对可植入电复律除颤器病人的作用，指出鱼油对于全部的死亡并没有显著的作用。大多数群组研究报道：鱼的消费和与低不明原因死亡率及较差心脏病转归均相关，但其对中风的影响却相反。有证表明：逐渐增多的来自鱼及鱼油的n-3 FAs（并非a-亚麻酸）可以减少不明原因死亡率，心脏性猝死甚至中风的发生。相比一级预防，在二级预防中鱼油的益处有更强的证据，不利的作用显得微小。 （郭正宇 编译）
20.J Clin Invest. 2006 Jul;116(7):1902-12.
Liver X receptors regulate adrenal cholesterol balance（肝脏X受体调节肾上腺胆固醇的平衡）
Cummins CL,Volle DH,Zhang YMcDonald JG,Sion B,Lefrancois-MartinezAM,Caira F,VeyssiereG,
Mangelsdorf DJ,Lobaccaro JM.
胆固醇是肾上腺甾类化合物的必然前体，但高浓度时却有细胞毒性。这里我们介绍肝脏X受体（LXR-a和LXR-b）防止游离胆固醇蓄积的作用，我们通过控制小鼠肾上腺基因表达来实现，这些基因涉及胆固醇利用的各方面，包括类固醇生成急性调节蛋白（StAR），一种新的LXR靶点。在慢性饮食压力的作用下，LXR-a/b小鼠的肾上腺可以蓄积游离胆固醇。相反，野生动物调节胆固醇的稳态是通过对胆固醇释放和储存基因（ABC运载体A1——ABCA1、apoE、SREBP-1c）的表达和生成类固醇基因（StAR）表达的抑制来实现，在一个LXR激动剂模拟激活羟基胆固醇的试验中，这些靶基因的表达增加。一般地，LXR-a/b小鼠表现出显著的ABCA1的降低和StAR表达的抑制，而这些导致了胆固醇释放的净减少和甾体生成的增加。这些变化发生在避免急性应激反应的条件下并且导致对LXR-a缺失更特异的表现型，包括皮质固醇功能亢进，胆固醇酯蓄积和肾上腺肥大。这些结果显示LXR-a提供一种安全阀来限制游离胆固醇水平，这在恒定释放胆固醇的肾上腺中是作为一种基础的保护性机制。 （郭正宇 编译）
21. Annu Rev Med. 2006;57:313-29.
Nuclear receptors in lipid metabolism: targeting the heart of dyslipidemia（脂类代谢中的核受体：血脂障碍的心脏靶向作用）
Beaven SW,Tontonoz P.
血脂障碍是动脉粥样硬化不可缺少的因素，但同样和代谢综合症，肥胖，糖尿病和脂肪肝有很强的相关性。今后治疗的分子基础要求理解核激素受体在脂类和炎症稳态中的中枢作用。这篇综述概述了肝脏X受体（LXR）和过氧化物酶体增生性受体（PPAR）是脂类代谢的关键的转换调节器。此外，LXR和 PPAR在葡萄糖稳态和炎症中的作用使得二者控制血脂相关疾病的分子靶向作用更加引人注目。 （郭正宇 编译）
22.Annu Rev Nutr. 2006;26:105-99.
Variations on a gene:rare and common variants in ABCA1 and their impact on HDL cholesterol levels and atherosclerosis（基因变异：ABCA1基因中稀有和常见变异体及它们对高密度脂蛋白胆固醇水平和动脉粥样硬化的影响）
Brunham LR, Singaraja RR, Hayden MR.
胆固醇及其代谢产物在生命活动中起着各种非常重要的作用。事实上，所有动物细胞都需要胆固醇，它们可以通过自身合成胆固醇也可通过从外界摄取胆固醇。但是只有肝脏能够降解胆固醇。ABCA1基因产物调控着去除胞内胆固醇的速率控制环节即溢出细胞内胆固醇和磷脂一起到载脂蛋白受体的过程。ABCA1基因的突变如丹吉尔病（Tangier disease）导致了细胞内胆固醇的聚集和血浆内高密度脂蛋白胆固醇的减少，并且增加了患冠心病的危险。到目前，在ABCA1基因中已经确定的编码变异体的基因超过了一百个，这些变异导致了生物化学光谱变宽和临床表型的增加。我们在这里总结ABCA1基因的变异以及其在胆固醇代谢和对于一般人群中患冠心病的关键性作用。 （胡炎伟 编译）
23.Am J Clin Nutr.2006 Aug;84(2):312-21.
Dietary sphingolipids lower plasma cholesterol and triacylglycerol and prevent liver steatosis in APOE*3Leiden mice（APOE*E3Leiden小鼠食用鞘脂类降低其血浆胆固醇和甘油三脂水平并保护肝脂肪病变）
Duivenvoorden I, Voshol PJ, Rensen PC, van Duyvenvoorde W, Romijn JA, Emeis JJ, Havekes LM, Nieuwenhuizen WF.
背景：血脂障碍的患病率和由于摄入过多能量及缺少运动导致的肥胖正在增加。肝脏在系统脂质动态平衡过程中起重要作用。需要有效的，自然的饮食调节以降低血浆脂质及促进肝脏健康。目的：我们的目标是确定食用鞘脂类对血浆脂质及肝脂肪变的影响。设计：用西方饮食喂养APOE*3Leiden小鼠，添加不同鞘脂类。决定了体内胆固醇及甘油三脂的代谢作用和肝脏脂质浓聚物及脂质相关基因表达。结果：在APOE*3Leiden小鼠中，食用鞘脂类既降低了其血浆胆固醇水平也降低了其甘油三脂水平。1％的四羟双氢鞘氨醇（PS）使血浆胆固醇和甘油三脂分别降低57％和58％。PS降低膳食胆固醇和自由脂肪酸分别为50％和40％，然而肠内甘油三脂脂解作用并不受影响。PS增加肝脏极低密度脂蛋白-甘油三脂产物达20％，然而对血浆脂解作用没有影响。PS增加肝脏摄取低密度脂蛋白残余物达60％。肝脏信使RNA的聚集表明增加了肝脂质的合成及极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的吸收。这些改变的净结果是极大的降低了血浆胆固醇和甘油三脂的水平。与对照组小鼠相比，以1％的PS喂养的小鼠其肝脏颜色变淡，亮度降低22％，还包括减少61％的胆固醇脂和56％的甘油三脂。另外， PS喂养的小鼠其炎症标记物（血清淀粉样蛋白A）和肝损伤（丙氨酸氨基转移酶）分别下降74％和79％。结论：鞘脂类食物降低了血清胆固醇和甘油三脂的水平并防止了脂肪和胆固醇诱导的肝脂肪病变。 （胡炎伟 编译）
24.Curr Opin Lipidol.2006 Aug;17(4):431-9.
Fibric acid derivatives in cardiovascular disease prevention: results from the large clinical trials（从大量临床实验获知：小纤维酸衍生物对心血管疾病的防治）
Robins SJ, Bloomfield HE.
综述的目的：从五组用第二代氯贝特作为安慰剂控制的实验显示在减少心血管疾病时显示出不同成功。本综述集中在可能与氯贝特治疗成功或失败相关的实验扩展分析之上，并且指出哪些人可能从此疗法中受益。最新发现：结果不相一致并且使用非实验抑制剂的几个实验显示具有相反影响。然而，收集的证据表明，氯贝特在糖尿病中有最适心血管的条件或者其他的显示抗胰岛素的作用。许多这些证据来自对有边界清楚的临床特征者而不是实验的所有对象的实验分析。分析还显示不同的氯贝特具有不同范围的良好临床特征。氯贝特对心血管的好处可能不能轻易测定或者通常用的通过传统的脂类测量结果来预测，氯贝特的其他的非脂类特性如过氧化物酶体增殖子活化受体因子可能解释这些药的许多作用。摘要：使用氯贝特的主要临床终点实验的结果，虽然没有获得一致的肯定，但为选择减少在糖尿病中心血管事件或抗胰岛素的作用有疗效作用的药物提供了实质性证据。 （胡炎伟 编译）
25.Metabolism. 2006 Aug;55(8):1129-34.
Differential effects of apolipoprotein E isoforms on lipolysis of very low-density lipoprotein triglycerides（载脂蛋白E亚型在脂解低密度脂蛋白甘油三酯时的不同效应）
Hara M, Iso-O N, Satoh H, Noto H, Togo M, Ishibashi S, Kimura S, Kadowaki T, Hashimoto Y, Tsukamoto K.
载脂蛋白E（apoE）在脂类代谢中起重要作用且具有调节甘油三脂脂解作用。然而，所有apoE的三个亚型在脂解作用中的调节作用还没有系统的研究。为了证实正常人apoE亚型在脂解极低密度脂蛋白甘油三脂的作用，我们采用人类apoE亚型过表达，急性腺病毒介导的基因转移造成的极低密度脂蛋白受体缺乏鼠和体外脂解作用测定法，测定这些鼠的极低密度脂蛋白微粒。在老鼠的活体内，任何apoE亚型的过表达都增加了甘油三脂中的极低密度脂蛋白含量。在体外分析apoE 在脂解作用中的影响表明：无论apoE 的任何亚型在任何apoE检测浓度均抑制甘油三脂脂解作用，而且当极低密度脂蛋白的含量增加时抑制效应更明显。在低apoE/TG比率各亚型的TG脂解作用没有差异；然而，中等比率apoE/TG即反映生理极低密度脂蛋白apoE/TG比率，则表明apoE2有明显的脂解抑制作用，而与其他比较apoE4作用较小。至少部分性的，极低密度脂蛋白apoE浓集apoC 含量和极低密度脂蛋白中apoC-II/C-III 的减少至少部分性的抑制apoE 的脂解功能。现在研究阐明apoE 亚型的脂解调节作用具有差异性，这些差异将帮助我们解释携带不同apoE 亚型人群中餐前餐后TG 水平的不同。 （李霞 编译）
26.J Intern Med. 2006 May;259(5):493-519.
The apoB/apoA-1 ratio:a strong,new risk factor for cardiovascular disease and a target for lipid-lowering therapy-a review of the evidence（apoB/apoA-1证据的评价：一个有力的，新的心血管疾病危险度系数和降脂治疗的靶点）
Walldius G, Jungner I.
在过去的几年里 ，兴趣的焦点是载脂蛋白apoB 在转运潜在的致动脉粥样硬化的极低密度脂蛋白，中等密度脂蛋白，低密度脂蛋白时的重要作用，和apoA-I 转运及充当主要抗动脉粥样硬化蛋白高密度脂蛋白的作用。apoB/apoA-I 的证据成为一个有力的，新的心血管疾病危险度系数和降脂治疗的靶点。在健康受试者和患病者进行临床前瞻性研究和降脂试验结果表明两者具有不同的动脉粥样硬化临床表现。致命的和非致命的肌梗塞、中风、动脉粥样硬化的表现，这些危险度被血管照影超声及其他技术证实与一般的类脂和载脂蛋白有关。apoB/apoA-I 决定胆固醇平衡比其他类脂，脂蛋白，类脂比是更好的标志物更具有可重复性。结果表明apoB/apoA-I 是简单的，确切的新的心血管危险系数。apoB/apoA-I 值越低危险度越低。为了认识apoB/apoA-I 存在的重要的临床危险信息，此方案应进一步研究。 （李霞 编译）
27.J Intern Med. 2006 May;259(5):455-6.
Errors that result from using the TC/HDL C ratio rather than the apoB/apoA-1 ratio to identify the lipoprotein-related risk of vascular diease（用TC/HDL C而不是apoB/apoA-I证实心血管疾病脂蛋白相对危险度产生的错误）
Sniderman AD, Jungner I, Holme I, Aastveit A, Walldius G.
这个分析的目的为了证明错误产生的频率和程度，这些错误由于用TC/HDL C而不是apoB/apoA-I证实心血管疾病脂蛋白相对危险度产生的，这些心血管疾病由具有脂蛋白相关致死性危险的94，667名男性和75，675名女性组成。在apoB/apoA-I 和所有的常规胆固醇比- TC/HDL C，LDL C/HDL C，非- HDL C/HDL C之间致死心肌梗塞危险度优势比（OR）存在一个标准差差异。无论性别，apoB/apoA-I 应该较任何胆固醇比明显增高，然而，事实上差异很小。因此，apoB/apoA-I 被认为是心血管疾病脂蛋白相关危险指标中最精确的。用接受器操作特征分析表明：apoB/apoA-I较任何胆固醇比（胆固醇LDL含量＜3.6 mmol/L与胆固醇LDL含量>3.6 mmol/L相比）诊断准确性显著增高。的确，apoB/apoA-I OR相对于TC/HDL C OR的差异随着危险度的增加逐渐增加。这表明在高危人apoB/apoA-I的优点是很明显的。受试者按五分线分布显示同时一致两种性别在极端很显著，甚至在这些点上TC/HDL C 和apoB/apoA-I存在实质上差异不一致性。在分布中，少于50％的价值是一致的。最后，在比较ORs时，69.4％ 的男性受试者的TC/HDL C值被低估，26.1％的男性受试者被高估，然而，再女性受试者中TC/HDL C比值84.9％被低估12.0％被高估。因此，用常规胆固醇比而不是apoB/apoA-I证实心血管疾病脂蛋白相对危险度产生的错误。 （李霞 编译）
28.J Intern Med. 2006 Mar;259(3):259-66.
Stroke mortality and the apoB/apoA-I ratio:results of the AMORIS prospective study（中风死亡率和apoB/apoA-I比：AMORIS前瞻性研究的结果）
Walldius G, Aastveit AH, Jungner I.
目的：LDL胆固醇是一个心肌梗死的众所周知确定的危险度因子，但是不确定是否也是中风的危险度因子。目前研究的最主要目的是确定这种中风的风险是否与apoB（脱辅基蛋白B脂蛋白）颗粒和抗动脉粥样硬化的apoA-I（脱辅基脂蛋白A-1）颗粒两者的平衡有联系，这一点对于心肌梗塞是确定的。对象与设计：抽取98722个男性和76831个女性。检测其预期的风险与在五个不同类型致命的中风和脂质成分、apoB、apoA-I和apoB/apoA-I比（自动化免疫比浊法）的关系。其结果与其他缺血的和非缺血的死亡率危险因素做比较。结果：平均随访10.3年，高apoB和低apoA-I值对于中风具有显著性。优势比与所有中风者（校正过年龄，性别、总胆固醇和甘油三酯）的apoB/apoA-I比（比较10th versus the 1st十分位数）的比为2.07 （95％ CI： 1.49-2.88），P < 0.0001。这与缺血性中风非常相关。在所有的中风亚型中（包括蛛网膜下的中风和痔核中风）低apoA-I通常是异常的。多元分析apoB/apoA-I比是一个比总胆固醇/HDL和LDL/HDL的比值更有力的风险预测器。apoB/apoA-I比与中风的风险有线性联系的，尽管这斜率小于致死心肌梗塞风险实测值。对于所有包括年龄、性别、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）的缺血事件调整优势比，10th vs. 1st十分位数，是3.13 （95％CI：2.66-3.69），P <0.0001。相对的，apoB/apoA-I比与癌或者任何其他的非缺血死因的危险因素是没有联系的。结论：这些观察连系了apoB/apoA-I比和致死中风危险因素关于心肌梗塞及其他的缺血事件相似型，我们的检查结果表明apoB/apoA-I比（表明胆固醇平衡）是所有缺血事件的有力的特殊的标志物。 （彭湘萍 编译）
29 .J Biol Chem. 2006 Sep 29;281(39):28745-54.
Insulin regulation of cholesterol 7alpha-hydroxylase expression in human hepatocytes: roles of forkhead box O1 and sterol regulatory element-binding protein 1c （胰岛素调节人类肝细胞胆固醇7a-羟化酶的表达：forkhead box O1和甾醇调节元素凝结蛋白质1c的作用）
LiT,KongX,Owsley,Ellis E,Strom S,Chiang JY.
糖尿病的胆汁酸合成和胆汁酸池大小增加，而胰岛素抑制胆汁酸合成。此研究目的是阐明胰岛素调节人类肝细胞胆固醇7a-羟化酶基因表达的机理。实时PCR测定显示生理浓度的胰岛素在人类肝细胞迅速地刺激胆固醇7a-羟化酶（CYP7A1） mRNA表达 ，而扩大处理后抑制CYP7A1表达。胰岛素调节的forkhead box O1 （FoxO1）和甾类调节元素凝结蛋白质1c（SREBP-1c） 强烈地抑制HNF4a和过氧化物酶体增生物激活受体γ共活化物-1a反式激活CYP7A1基因. FoxO1结合老鼠CYP7A1启动子的胰岛素反应元件，其在人类CYP7A1基因是不存在的。胰岛素迅速地磷酸化和阻止FoxO1活动，然而胰岛素诱导人类肝细胞核的SREBP-1c表达。染色质免疫沉淀作用表明胰岛素减少FoxO1和过氧化物酶体增殖子活性受体γ-共活化物-1a, 而增加SREBP-1c复原为CYP7A1染色质.我们推断胰岛素在人类CYP7A1基因转录有双重作用；生理浓度的胰岛素迅速地抑制FoxO1活性刺激人类CYP7A1基因表达，而长期的胰岛素治疗导致SREBP-1c抑制CYP7A1基因转录。胰岛素可能在调节胆汁酸合成和糖尿病血脂障碍中起到主要的作用。 （彭湘萍 编译）
30. J Hypertens. 2006 Jan;24(1):151-8.
Cardiovascular effects of nebivolol in spontaneously hypertensive rats persist after treatment withdrawal（奈比洛对自发性高血尔压大鼠的心血管效应在处理因素撤消后持续存在）
Guenero EJ,Ardanaz N,Sevilla MA,Montero MJ.
目的：我们以前对奈比洛尔的治疗效应观察了两个月，得出它可以降低SHR的心血管损伤。因此，我们研究了在长时间治疗过程中这种有益的效应是否会加大，以及在撤药后这种效应是否还存在。方法：给予雄性SHR每天8 mg/kg奈比洛尔治疗6个月。另外一组给予相同的治疗，但是进一步观察到撤药后三个月。接受载体治疗的SHR 和WKY 作为对照组。使用尾部套囊的方法测定收缩压和心率。计算作为肥大指数的左心室重量与体重的比。使用天狼星红染色的切片评估心脏、血管的纤维化程度。通过乙酰胆碱和硝普钠作用主动脉环的反应来评价血管反应性。用管腔直径，壁的厚度，和中层横断面积估计血管结构治疗的效应。结果：N-SHR的血压降低了。在撤药后，血压逐渐升高，但没有达到高血压对照组的水平。心脏、主动脉肥厚减少和胶原含量明显降低，这些改变在抑制奈比洛尔的作用后仍然存在。奈比洛尔可以改善乙酰胆碱诱导的迟缓效应，在撤药后这种作用仍然能够维持。大动脉和小动脉的内膜厚度和横断面积明显减小，这种效应在撤药后仍能维持。结论：奈比洛尔抗高血压的效应伴随有：血管和左心室组织肥大减少和胶原沉积减少，这种效应在长期治疗撤消后仍能维持。 （杨琼 编译）
31.Atherosclerosis.2006 Aug;187(2):378-84.
Difference in atherosclerosis burden in different nations and continents assessed by coronary artery calcium（用冠状动脉中的钙离子评估不同国家和大洲发生动脉粥样硬化危险的差异）
Santos RD, Nasir K, Rumberger JA, Budoff MJ, Braunstein JB, Meneghelo R, Barreiros M, Pereirinha A, Carvalho JA, Blumenthal RS, Raggi P.
我们利用CACS 评价无症状的白种人发生动脉粥样硬化疾病的差异，这些人生活在有着不同心血管疾病发生率的大洲。来自巴西、葡萄牙、高加索的受试者的基因库相似，提供了对动脉粥样硬化发生发展的环境因素的评估的可能。我们观察了17563名个体（12378名男性和5169名女性），74%的受试者来自于美国，15% 的受试者来自于巴西，11%的受试者来自于葡萄牙。与巴西的46%的男性和62%的女性，美国的33%的男性和59%的女性做比较，葡萄牙人有 80%的男性和88%的女性缺乏CACS（p<0.0001)。虽然美国受试者有很低的患病率，但是他们CACS 中位数比巴西的同龄人，和葡萄牙的同龄人要高 ，分别为：4 (0;87), 1 (0;68) and 0 (0;0)，(p<0.0001)。考虑到年龄和心血管病危险因素的差异，美国男性表现出比巴西男性和葡萄牙男性更高的相对危险度，这种比率包括任何的CACS。尽管巴西和美国的女性比葡萄牙的女性具有更高的危险度，但是她们在CACS引发的疾病危险度中没有差异。在这个试验中，不同大洲的三个国家中发现了CACS的有意义的差别。CACS与各种心血管病死亡率平行。 （杨琼 编译）
32.Stroke. 2006 Jan;37(1):235-9.
Matrix metalloproteinase 2 is associated with stable and matrix metalloproteinases 8 and 9 with vulnerable carotid atherosclerotic lesions: a study in human endarterectomy specimen pointing to a role for different extracellular matrix metalloproteinase inducer glycosylation forms（MMP- 2与颈动脉粥样硬化病变稳定性有关，MMP8，9与颈动脉粥样硬化病变多变性有关：对人类动脉内膜切除术标本的研究表明不同的细胞外基质金属蛋白酶诱导不同的糖基化格式）
Sluijter JP, Pulskens WP, Schoneveld AH, Velema E, Strijder CF, Moll F, de Vries JP, Verheijen J, Hanemaaijer R, de Kleijn DP, Pasterkamp G.
背景和目的：我们研究了MMP 2、8、9和EMMPRIN 水平与颈动脉粥样硬化斑块性状的相关性。方法：染色颈动脉粥样硬化斑块(n=150)并分析胶原，巨噬细胞和SMC的存在度 。用邻近的节段来分离总蛋白，从而评估MMP-2 和MMP-9 的活性，凝胶的分解，MMP-8 的活性，和EMMPRIN 的水平。结果：巨噬细胞增多的损伤显示出更高的MMP-8 和MMP-9活性，但是SMC 增多的损伤显示了高的MMP-2活性。少量糖基化的EMMPRIN-45kD的水平 在SMC 增多的损伤中增高，但在巨噬细胞丰富的斑块中减低。EMMPRIN-45kD 和MMP-2水平相关，相对的EMMPRIN-58kD 和MMP-9水平相关。结论：在颈动脉斑块表型中，MMP-2, MMP-8和MMP-9活性是不同。不同的EMMPRIN糖基化结构与MMP-2或MMP-9的活性都相关，这个论点表明在MMP的调节和斑块脱稳定化的作用中，EMMPRIN糖基化可能有很重要的作用。 （杨琼 编译）
33 .Diabetes. 2006 Jan;55(1):93-101.
Glucosamine-induced endoplasmic reticulum dysfunction is associated with accelerated atherosclerosis in a hyperglycemic mouse model（在高血糖小鼠模型中，葡萄糖胺诱导的内质网机能障碍与进行性进展的动脉粥样硬化相关）
Werstuck GH, Khan MI, Femia G, Kim AJ, Tedesco V, Trigatti B, Shi Y.
糖尿病是心血管疾病和中风的一种重要危险因素。但是，糖尿病是通过何种分子、细胞机制来促成心血管疾病的发生发展还没有完全弄清楚。我们以前的研究表明诱导ER应激的基因（包括高半胱氨酸），可以促进脂质堆积和活化的炎症通路，其通路是动脉粥样硬化的标志性特征。我们假定糖尿病人可测量的细胞内的葡萄糖胺的堆积，也可能促进动脉粥样硬化的形成，这涉及了ER应激的机制。为了证实这个假设，我们研究出在与细胞类型相关的动脉粥样硬化发生发展中，这些细胞类型包括主动脉平滑肌细胞，单核细胞和肝细胞，葡萄糖胺能够诱导ER 应激。我们进一步证明了葡萄糖胺诱导的ER 应激使脂质代谢失调，从而导致了培养细胞的胆固醇的堆积。为了证实在活体内ER应激的途径，我们用链唑霉素诱导载脂蛋白E缺乏的小鼠，做成患有动脉粥样硬化的小鼠模型，用分子生物和组织学的方法，我们证实了高血糖症与组织特异性的ER应激，肝褐色脂肪变性和呈进行性发展的动脉粥样硬化相关。这种新的机制不仅解释了糖尿病和高血糖症怎样促进动脉粥样硬化的发生发展，而且对治疗也提供了新的研究方向。 （杨琼 编译）
34.Acta Paediatr. 2006 Oct;95(10):1234-8
Intimal thickness of the coronary arteries in low-birthweight infants（低出生体重婴儿的冠状动脉内膜厚度）
Pesonen E, Johnsson J, Berg A.
背景：在健康青年和小孩中，内膜厚度被认为是动脉粥样硬化发展的早期表现之一。低出生体重与心血管疾病发生率的增长有关。目的：为了证明低出生体重与出生时相对增厚内膜有关的假设。方法：175个小孩冠状动脉连续横切片检测最大内膜厚度并进行形态学分析。检测了内膜和中膜面积及内弹性膜的长度，在统计学对照中使用了内膜与中膜面积比及计算内膜厚度。研究中，仅包括出生后30天内死亡的小孩 （n=111）。结果：在低体重儿中,内膜厚度和出生体重之间存在明显的正相关（p＜0.006）。而内膜的相对厚度和内膜与中膜面积比并不与年龄增长限制有关。 动脉中层和内膜厚度的总数在这些婴儿中与出生体重有明显正相关.结论：在小于胎龄儿中，出生时内膜厚度并不是以后生命中冠状动脉疾病发生率增高的危险因素。 （卜梓斌 编译）
35. Childs Nerv Syst. 2006 Oct;22(10):1316-21.
Homocysteine, folate, lipid profile and MTHFR genotype and disability in children with myelomeningocele（在脊髓脊膜突出症小孩中高半胱氨酸、叶酸盐、脂质剖面、亚甲基四氢叶酸还原酶基因型及其缺陷的研究）
Rendeli C, Ausili E, Castorina M, Antuzzi D, Tabacco F, Caldarelli M.
研究设计：我们在脊髓脊膜突出的小孩中开展了一项横向研究。目的：研究血浆总高半胱氨酸、叶酸盐、脂质剖面、 5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因型（MTHFR）及残疾的相互影响。材料和方法：60个年龄在2-14岁之间（其中18个能走动，42个不能走动）患有脊髓脊膜突出病人及150个同龄健康小孩，研究脂质剖面、高半胱氨酸浓度及MTHFR基因型。结果：与对照组相比，脊髓脊膜突出的小孩血浆高半胱氨酸浓度明显增高。在脊髓脊膜突出女性群体中，总胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇与相关对照组相比明显增高 。在个别指导帮助下能行走的脊髓脊膜突出儿童甘油三酯明显低于不能行走者。结论：在脊髓脊膜突出儿童中，残疾、胰岛素摄取、脂质、 高半胱氨酸、激素血浆水平和遗传因素如MTHFR的等位突变对心血管疾病是可能的因素。这项研究最重要的是强调了持续检测脂质剖面，并尽可能的矫正。对增加HDL水平必须的经常性体力活动应该在所有易感儿童中实施。但是，对鉴定新的高半胱氨酸易感基因来抑制早期动脉粥样硬化和心血管疾病有待于进一步的研究。 （卜梓斌 编译）
36.Br J Sports Med. 2006 Oct 4.
Do Circulating Leukocytes and Lymphocyte Subtypes Increase in Response to Brief Exercise in Children With and Without Asthma（在有或没有哮喘儿童中,简短运动能增加循环粒细胞和淋巴细胞亚类吗）
Schwindt CD, Zaldivar F, Wilson L, Leu SY, Wang-Rodriguez J, Mills PJ, Cooper DM
研究背景:儿童运动有利（如减少动脉粥样硬化的长期危险）还是有害（如运动能诱导哮喘）？运动和健康的机制目前未知，但是可能至少部分是因为运动能增加循环免疫细胞。简短运动，更能反映儿童自然的体力运动模式，但简短运动对免疫细胞的影响知之甚少。目标：测定1）在健康儿童中，是否6分钟运动能增加循环炎症细胞。2）是否简短运动对有哮喘病史儿童更有益。方法：在伴有持续缓解中等程度哮喘儿童（A）和与之年龄相匹配对照组（C）[ 每一组中n=14,平均年龄13.6 y.o.]中执行6分钟踏车测力计运动。在基线和运动过程中用呼吸量测定法测定。在运动前后抽血,粒细胞被定量化,主要淋巴细胞表面标记用流式细胞计量术评估。结果:运动仅仅在哮喘病人中呼吸量下降,但很多类型粒细胞[如淋巴细胞（C, 1210±208 cells/ml; A, 1119±147 cells/ml）和嗜酸粒细胞（C, 104±22 cells/ml； A 88±20 cells/ml）]在两组中均有相同程度的增加（p<0.001） 。同样的,运动增加T辅助细胞（C, 248±60 cells/ml；A, 232±53 cells/ml）和很多其他检测到的淋巴细胞亚群 。虽然嗜碱粒细胞（16±5 cells/ml）和CD4+CD45RO+RA+淋巴细胞（19±4 cells/ml）在对照组中增加，但在哮喘病人中未见增加结论：在哮喘病人和正常对照组中运动都增加了许多循环炎症细胞 。循环炎症细胞在哮喘病人中确实增加了，但并不比对照组增加多少。事实上， 嗜碱粒细胞和T辅助淋巴记忆转换细胞在哮喘病人中并不增加，而在对照组中却增加了。在儿童和年轻人中，恰当简短运动能动员循环免疫细胞。 （卜梓斌 编译）
37. J Clin Invest. 2006 Sep;116(9):2356-65.
Severe facial clefting in Insig-deficient mouse embryos caused by sterol accumulation and reversed by lovastatin.（Insig-缺乏小鼠胚胎甾醇蓄积引起严重的面裂和洛伐它丁的逆转作用）
Engelking LJ, Evers BM, Richardson JA, Goldstein JL, Brown MS, Liang G.
Insig-1 和 Insig-2是调节蛋白质，其通过避免SREBPs蛋白水解激活和增强HMG-CoA还原酶的降解来限制胆固醇生物合成途径。在这里，我们设立Insig-双敲除（Insig-DKO） 纯合子老鼠，Insig-1 和 Insig-2无突变。经过18.5天的发育，有96% Insig-DKO胚胎缺乏正中颜面发育，从唇腭裂（52%）到完全的颊横裂（44%）。颜面正中和 内耳结构异常，而牙和骨骼正常。动物昏睡和矮小；它们出生一天内死亡。Insig-DKO胚胎在肝和脑产生过度的甾醇，引起显著的甾醇中间物聚集。用 HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐它丁处理妊振的小鼠可以降低Insig-DKO胚胎的甾醇合成和降低胆固醇前体中间物量。处理改善了裂口症状，因此54%的Insig-DKO小鼠有正常的颜面，仅仅7%有颊横裂。我们推断胆固醇前体甾醇中间物的聚集干扰了小鼠颜面的正中线融合。这些所见与史-伦-奥三氏综合症和其他人类畸形综合征唇腭裂的发病机理相关联，这些畸形综合症是由于胆固醇生物合成中催化酶的突变产生的甾醇中间物的聚集造成的。 （彭湘萍 编译） |
